2011 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞特異的新規ERタンパクの同定と心筋細胞分化・心不全発症における機能解析

Research Project

Project/Area Number	21590937
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	高橋知三郎京都府立医科大学, 医学研究科, 客員講師 (20381973)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	五十殿弘二京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50515294)
Keywords	心筋細胞 / PARM-1 / 心不全 / ERストレス / 心筋細胞分化
Research Abstract	心筋細胞分化におけるPARM-1の役割を検討した。 (1)P19CL6のDMSOによる心筋細胞分化においてPARM-1はNkx2.5やTbx5などの心筋特異的転写因子よりも早期に発現が誘導された。 (2)PARM-1を組換えレトロウイルスを用いP19CL6に過剰発現させると心筋分化は促進するが、Oct4やNanogなどの未分化マーカーの発現はLacZを発現させたコントロールのP19CL6とは差がなかった。 (3)PARM-1過剰発現ではBrachyuryやMesp1などの中胚葉マーカーの発現には影響せず、GATA4やNkx2.5、Tbx5といった転写因子の発現は亢進し、canonical Wnt pathwayには変化ないが、BMP2やBMP4の発現が増え、Smad1/5/8のリン酸化も増加した。以上の結果より、PARM-1はBMP-Smadシグナルを介してP19CL6の心筋分化に関与していると考えられた。