2011 Fiscal Year Annual Research Report
p53を介したミトコンドリアエネルギー代謝バランス制御による心不全治療研究
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21590938
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
的場 聖明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10305576)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金井 恵理 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 教授 (20372584)
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| Keywords | 心不全 / p53 / ミトコンドリア / エネルギー代謝 |
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| Research Abstract |
1.心不全モデルを用いたミトコンドリア機能・定量研究および心筋エネルギー代謝の評価
1型及び2型糖尿性心筋症モデルマウスにおいて、左室心筋にp53およびSCO2蛋白の発現増強を認めた。心機能の低下を認め、上記蛋白の発現増強と時期が一致していた。脂肪酸の代謝と解糖系の代謝の割合の増加と活性酸素増加により心筋収縮能の低下があることを証明した。ミトコンドリアの機能は、酸素消費量測定し、p53,SCO2の発現亢進時に、上昇していた。ミトコンドリア膜電位測定は、TMRM染色及びJC-1染色にて行い、大きな変化は認めなかった。細胞を10-nonyl acridine orange(NAO)により染色しFACSにて解析定量し、ミトコンドリアのバイオジェネシスの影響を検討したが、明らかな変化は無かった。Real time PCR法を用いて、ミトコンドリア遺伝子であるCOXIと核遺伝子(PPRC1,C17)のDNA量を定量したが、大きな差は認めておらず、電子顕微鏡によるミトコンドリア超微形態も今のところ著変は認めていない。
2.SCO2 KOモデルを用いたミトコンドリア機能・定量研究および心筋エネルギー代謝の評価
現在、SCO2,野生型、ヘテロ接合マウスを用いて、心筋梗塞モデル、糖尿病モデルを作製し、その心筋ミトコンドリア機能解析を前述と同様に行い、SCO2HTマウスでは、糖尿病性心筋障害が軽減していることを見いだした。(Circ Heart Fail 2012)
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[Journal Article] p53-TIGAR axis attenuates mitophagy to exacerbate cardiac damage after ischemia2012
Author(s)
Hoshino A, Matoba S, Iwai-Kanai E, Nakamura H, Kimata M, Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Ikeda K, Ueyama T, Okigaki M, Matsubara H
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Journal Title
J Mol Cell Cardiol
Volume: 52
Pages: 175-184
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[Journal Article] p53 promotes cardiac dysfunction in diabetic mellitus due to excessive mitochondrial respiration-mediated ROS generation and lipid accumulation2012
Author(s)
Nakamura H, Matoba S, Iwai-Kanai E, Kimata M, Hoshino A Nakaoka M, Katamura M, Okawa Y, Ariyoshi M, Mita Y, Ikeda K, Okigaki M, Tanaka H, Takamatsu T, Matsubara H
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Journal Title
Circ Heart Fail
Volume: 5
Pages: 106-115
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