2009 Fiscal Year Annual Research Report
インスリン抵抗性に関与するガングリオシド(GM3)と喘息発症との関係
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21590970
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
大河原 雄一 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 准教授 (40333801)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 勲 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (00250762)
井ノ口 仁一 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (70131810)
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| Keywords | 気管支喘息 / 肥満 / インスリン抵抗性 / ガングリオシド(GM3) |
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| Research Abstract |
現在、社会的・医療経済的に大きな問題となっている生活習慣病の基盤をなす肥満とインスリン抵抗性は、アレルギー性喘息の発症や重症化・難治化に関与していることが疫学的に報告され明らかになっている。従って、この機序を早急に解明することは重要な課題であり、本研究によって得られた結果は、新たな疾患概念や治療戦略を提供するものと期待される。
以上のことから本研究では、食餌性(高脂肪食)肥満マウス喘息モデルを作成し、肥満による喘息悪化の機序を詳細に検討するとともにインスリン抵抗性に関与しているガングリオシド(GM3)をtargetとし、GM3欠損マウスを用いて肥満やインスリン抵抗性がどのような機序でアレルギー性喘息の発症・重症化・難治化に関与しているかを明らかにすることを目的とする。
平成21年度では、まず6週齢のオスのC57/BL6マウスをオブアルブミン(OVA)腹腔投与で感作し、その後高脂肪食16週間継続によりOVA感作肥満マウスを作成した。16週間高脂肪食後の肥満マウスの平均体重は51.2gで対照の非肥満マウスの平均体重31.4gに比較して有意に増加していた。このOVA感作肥満マウスにOVAを吸収させ喘息反応を惹起させせたところ、気管支肺胞洗浄液(BALF)中の炎症細胞数はOVA感作非肥満マウスと比較して有意に増加していた。一方、インスリン抵抗性に関与するガングリオシド(GM3)が欠損した非肥満マウス喘息モデルでは有意に気道炎症が減弱すること、さらに気道過敏性が減弱していることを確認した。以上の結果をもとに次年度では、まずこの食餌性肥満マウス喘息モデルにおける喘息反応増悪の機序を明らかにし、次にGM3欠損マウスの食餌性肥満喘息モデルを作成して、このインスリ抵抗性を示さない肥満マウスとインスリン抵抗性を有する対照肥満マウスの喘息反応を比較検討することで喘息増悪と肥満、ならびにインスリン抵抗性との関係を明らかにする予定である。
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Research Products
(4 results)
