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2009 Fiscal Year Annual Research Report

間葉系幹細胞由来肺組織保護因子の網羅的同定と治療応用

Research Project

Project/Area Number 21590980
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大河内 眞也  Tohoku University, 病院, 助教 (40375035)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 貫和 敏博  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40129036)
Keywords間葉系幹細胞 / Stanniocalcin1 / アポトーシス / 過酸化 / Uncoupling Protein 2 / 嫌気性代謝 / Warburg効果
Research Abstract

研究代表者と研究分担者は、障害環境下(紫外線照射、低酸素、アシドーシスなど)においてヒト線維芽細胞またはヒト肺胞上皮細胞と、ヒト間葉系幹細胞を、細胞非透過性・液性因子透過性の半透膜を介して共培養すると、間葉系幹細胞の中で海洋魚類で細胞内へのカルシウム流入を抑制することが知られ哺乳類にも幅広く保存されているホルモンSTC1(Stanniocalcin1)の産生亢進し・傍分泌することを介して、線維芽細胞・肺胞上皮細胞のアポトーシスを抑制することを、その遺伝子網羅的解析を通して明らかにした(Stem cell 23, 2009, 670-81)。今までの研究でSTC1はミトコンドリアに局在しミトコンドリアの機能に関連することが推測されていたが、海洋魚類のカルシウム代謝に及ぼす作用以外におけるSTC1の役割が明確でないため、今年度は問葉系幹細胞由来STC1がいかにしてヒトの障害環境下にある細胞の障害を抑制するかについて検討した。
紫外線照射、低酸素、アシドーシスなどによる障害に共通するのは細胞内の過酸化物(ROS)蓄積であること、ROSの主な産生部位がミトコンドリアであること、STC1の局在がミトコンドリアにあることよりSTC1がROS産生を抑制するという仮説を立てた。主に肺胞上皮細胞株を用いた検討で、この仮説を証明するとともに、STC1は主にミトコンドリアのUncoupling Protein2(UCP2)の発現を高進させることを介してそのROS産生抑制作用を示すことを示した。またSTC1はUCP2亢進を介して嫌気性代謝を誘導する(Warburg効果)ことも見出した。間葉系幹細胞が障害下の細胞に嫌気性代謝を誘導することを介して障害を回避していると考えると、非常に興味深い。
これらの研究は2010.3現在、Cancer Research紙でReviseであり、2010年度早期の掲載を目指している。また米国胸部疾患学会と欧州呼吸器学会総会にて研究成果を発表予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Multipotent stromal cells are activated to reduce apoptosis in part by upregulation and secretion of stanniocalcin-1.2009

    • Author(s)
      Gregory Block, Shinya Ohkouchi, Darwin Prockop Double first
    • Journal Title

      Stem Cells 27

      Pages: 670-81

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] STANNIOCALCIN-1(STC1)DERIVED FROM BONE MULTIPOTENT STROM AL CELLS(MSCS)INHIBIT LUNG EPITHELIAL APOPTOSIS UNDER HYPO XIA AND LACTIC ACIDOSIS(MIMIC ISCHEMIA CONDITION).2009

    • Author(s)
      Shinya Ohkouchi, Toshihiro Nukiwa
    • Organizer
      14^<th> congress Asion Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      Seaul, Korea
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] Multipotent stromal cells(MSCs)secrete stanniocalcin-1(STC-1)and inhibit lung cancer cell death caused by ischemia.2009

    • Author(s)
      Ohkouchi S, Nukiwa T
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-01

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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