2010 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌に対する、癌抗原WT1を標的としたペプチドワクチン療法
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21590991
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20273691)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 吉人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40452388)
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| Keywords | WT1 / 肺癌 / ペプチドワクチン / 癌免疫療法 / 胸腺腫 |
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| Research Abstract |
現在の肺癌などの固形癌に対するWT1ペプチドワクチン治療プロトコールに則り、進行期肺癌やそれと同じ胸部悪性腫瘍である胸腺腫や胸腺癌に対するWT1ペプチドワクチン治療症例を蓄積した。今後は、肺癌に対して抗癌剤や分子標的薬剤とWT1ペプチドワクチンとの併用治療を予定している。それに関連して、慢性骨髄性白血病1例に対して分子標的薬であるイマチニブ併用WT1ペプチドワクチン治療を施行し、論文発表した。その症例では、WT1ペプチドワクチン投与による末梢血中のWT1ペプチド特異的CD8+T細胞の頻度の増加(つまり免疫反応)とbcr-abl mRNAレベルの低下(つまり臨床反応)の間に相関が見られた。我々との共同研究で、新潟大学のグループも同様の症例を報告した。これらの結果は、悪性腫瘍に対する分子標的薬とWT1ペプチドワクチン併用療法の有用性・有望性を示唆するものである。
ベルギーのグループとの共同研究である急性白血病に対するWT1mRNAを用いた樹状細胞療法の臨床試験から、腫瘍量が少ない時期でのWT1を標的とした免疫療法は悪性腫瘍に対する有望な治療法であることを示唆するデータを得、論文発表した。
固形癌患者の末梢血と骨髄中のWT1特異的CD8+T細胞の頻度、phenotype、機能などの詳細な検討、そして、それらの比較を行った。その結果、固形癌患者の骨髄中には末梢血に比較してWT1特異的CD8+T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在することが示され、論文発表した。この成果は、癌抗原に対する免疫応答のより深い理解や、それをもとにした、癌に対する免疫療法のさらなる改良につながる。現在WT1ペプチドワクチン治療を行っている肺癌や胸腺腫など胸部悪性腫瘍症例についても、ワクチン前、およびワクチン後に経時的に免疫学的解析のための末梢血単核球を保存、蓄積することができ、今後も続行予定である。
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[Journal Article] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination2010
Author(s)
Fujiki F., Oka Y., Kawakatsu M., Tsuboi A., Harada Y., Hosen N., Nishida S., Shirakata T., Nakajima H., Tatsumi N., Hashimoto N., Taguchi T., Ueda S., Nonomura N., Takeda Y., Ito T., Myoui A., Izumoto Izumoto S., Maruno M., Yoshimine T., Noguchi S., Okuyama A., Kawase I., Oji Y., Sugiyama H
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 30
Pages: 2247-2254
Peer Reviewed
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