2010 Fiscal Year Annual Research Report
ウイルス性肺炎に伴う急性呼吸窮迫症候群と酸化ストレス応答の分子病態解析
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21591000
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
岡本 竜哉 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (30419634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 重元 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (00325333)
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| Keywords | ウイルス性肺炎 / 急性呼吸窮迫症候群 / 酸化ストレス応答 / インフルエンザ / 8-ニトロチロシン / 8-ニトロcGMP / S-グアニル化 / 治療戦略 |
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| Research Abstract |
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、死亡率の高い予後不良の呼吸器症候群である。特にインフルエンザウイルス感染に伴うARDSは、甚大な健康被害をもたらしている。ARDSの病態形成に、一酸化窒素(NO)と活性酸素種(ROS)によってもたらされる酸化ストレスが重要な役割を演じていることが報告されているが、その詳細な分子メカニズムの解明には至っていないのが現状である。我々はこれまで、酸化ストレスに伴って、蛋白質やヌクレオチドといった生体分子の化学修飾産物である3-ニトロチロシンや8-ニトロcGMPが細胞内にて生成すること、さらに8-ニトロcGMPは細胞内の蛋白質のシステイン残基と反応し、cGMPを付加する翻訳後修飾(S-グアニル化)をもたらし、酸化ストレス応答の2次シグナル分子として機能している現象を見出し報告してきた。そこで昨年度の本研究課題においては、マウスのインフルエンザウイルス感染ARDSモデルを用いて8-ニトロcGMPの生成とこれに伴う酸化ストレス応答について解析した。その結果、ウイルス感染に伴って8-ニトロ-cGMPがマウスの肺局所にて生成すること、さらに、蛋白質S-グアニル化を介してHO-1の誘導といった酸化ストレス応答が誘導されることを明らかにした。本年度は、これらの知見のヒトへの応用を目指し、ARDS症例の血漿中の3-ニトロチロシンについて、HPLC-電気化学検出器を用いて定量解析を試みた。その結果、ARDS検体においては対照検体に比し有意に高いレベルの3-ニトロチロシンの生成を認め、また、死亡例に比べ生存例にてより高い傾向がみられた。
以上の結果は、ヒトにおいても、生体分子の化学修飾が酸化ストレス応答の2次シグナルとして働いている可能性を示唆しており、その生成の制御は、インフルエンザウイルス感染症やARDSの新たな治療戦略として大いに期待できるものと考えられる。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] The critical role of nitric oxide signaling, via protein S-guanylation and nitrated cyclic GMP, in the antioxidant adaptive response2010
Author(s)
Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Hideshi Ihara, Kit I. Tong, Tomoaki Ida, Tatsuya Okamoto, Ahmed Khandaker Ahtesham, Yu Ishima, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, and Takaaki Akaike
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 285
Pages: 23970-23984
Peer Reviewed
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