2010 Fiscal Year Annual Research Report
近位尿細管エンドサイトーシスの分子機構と慢性腎臓病の発症機序における病的役割
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21591023
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
斉藤 亮彦 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任教授 (80293207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 博慶 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (30413610)
飯野 則昭 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (10420308)
竹田 徹朗 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10361924)
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| Keywords | 近位尿細管 / エンドサイトーシス / 慢性腎臓病 / メガリン / レニン-アンジオテンシン系 / 糖尿病 / メタボリックシンドローム / エンドトキシン |
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| Research Abstract |
1)近位尿細管上皮細胞(PTC)由来の培養細胞系を用いて、アルブミンのトランスサイトーシスに関係する受容体FcRnの遺伝子導入細胞を作製した。その細胞を用いてアルブミンの処理についてin vitroでの解析を行った。(斉藤、竹田)
2)2型糖尿病・メタボリックシンドローム(MetS)モデルであるOLETFラットに対して、摂取カロリー制限を行うことによる腎病変(慢性腎臓病)の予防効果を検討した。DNAマイクロアレイを用いてそれらの群の腎臓内の遺伝子発現の違いを検討し、OLETFラットの腎障害の発症に寄与する遺伝子の候補群についてウエスタンブロット、免疫組織化学法を用いた解析を行った。(斉藤、佐藤、飯野)
3)腎特異的メガリンKOマウスおよび対照マウスに高脂肪食を与え、2型糖尿病・MetSモデルを作製したところ、メガリンKOマウスでは腎障害が軽減すること、すなわちそれらの腎障害にはメガリンの存在が寄与することを明らかにした。さらに、その発症機序においてエンドサイトーシス系とオートファジー系の異常が関連すること、すなわちautolysosomeの異常が起こることを見出した。(斉藤、佐藤、飯野)
4)2型糖尿病やMetSにおいては血液中のエンドトキシン(LPS)が増加するが、LPSが培養PTCにおいて、TNFαの発現誘導を介してメガリンの発現を抑制すること、さらにその下流はERK1/2経路が関係することを見出した。(斉藤、佐藤)
5)培養PTCにangiotensin converting enzyme (ACE)を発現させた細胞を樹立し、アンジオテンシノゲンがプロレニン存在下で培養PTCに取り込まれ、アンジオテンシンIIにまで変換される過程をアッセイする系を作成し、取り込み実験を開始した。(斉藤、佐藤)
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[Journal Article] Analysis of different complex of type IIa sodium-dependent phosphate transporter in rat renal cortex blue-native plyacrvlamide gel electrophoresis2011
Author(s)
Tanimura A, Yamada F, Saito A, Ito M, Kimura T, Anzai N, Horie D, Yamamoto H, Miyamoto K, Taketani Y, Takeda E
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Journal Title
J Med Invest
Volume: 58
Pages: 140-147
Peer Reviewed
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[Journal Article] Megalin is downregulated via LPS-TNF-α-ERK1/2 signaling pathway in proximal tubule cells
Author(s)
Takeyama A, Sato H, Soma-Nagae T, Kabasawa H, Suzuki A, Yamamoto-Kabasawa K, Hosojima M, Kaneko R, Higuchi F, Kaseda R, Ogasawara S, Narita I, Saito A
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: Vol.407(1)
Pages: 108-112
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] メタボリックシンドローム関連腎症の発症・進展機序におけるメガリンの関与2010
Author(s)
佐藤博慶,笹川泰司,蒲澤秀門,飯野則昭,鈴木哲世,金子麗華,青木弘行,樋口文恵,鈴木芳樹,成田一衛,斉藤亮彦
Organizer
第22回日本糖尿病性腎症研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20101204-05
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[Presentation] 尿中メガリンEL ISA測定系の構築とCKD評価における有用性2010
Author(s)
小笠原真也, 黒澤寛之, 竹田徹里, 飯野則昭, 佐藤博慶, 鈴木芳樹, 淺沼克彦, 富野康日己, 山縣邦弘, 成田一衛, 下条文武, 平山吉郎, 関根盛, 斉藤亮彦
Organizer
第53回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
兵庫県神戸市
Year and Date
20100616-20100618
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[Presentation] 尿中PCX測定系の構築と臨床的意義2010
Author(s)
黒澤寛之, 小笠原真也, 淺沼克彦, 富野康日己, 山縣邦弘, 斉藤亮彦, 平山吉朗, 関根盛, 原正則
Organizer
第53回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
兵庫県 神戸市
Year and Date
20100616-20100618
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[Presentation] B1ue Native-PAGE法を用いたメガリンをめぐる分子間相互作用の検討2010
Author(s)
佐藤博慶, 塩田友也, 保坂聖子, 蒲澤秀門, 山本佳子, 鈴木哲世, 相馬多恵子, 飯野則昭, 竹田徹朗, 成田一衛, 斉藤亮彦
Organizer
第53回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
兵庫県 神戸市
Year and Date
20100616-20100618
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[Presentation] Urinary shedding forms of megalin as novel biomarkers of proximal tubular iniury2010
Author(s)
Saito A, Ogasawara S, Kurosawa H, Takeda T, Iino N, Sato H, Suzuki Y, Asanuma R, Tomino Y, Narita I, Gelyo F, Hirayama Y, Sekine S
Organizer
ISN Nexus-The Kidney and the Vascular System : Emerging Culprits in Pathogenesis and Advances in Therapy
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
20100415-20100418
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