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2009 Fiscal Year Annual Research Report

水チャネル輸送機序を標的にした腎性尿崩症の治療法開発

Research Project

Project/Area Number 21591053
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

野田 裕美  Tokyo Medical and Dental University, 医歯学総合研究科, 特任講師 (30372436)

Keywordsアクアポリン / 尿崩症 / 腎臓集合管 / 尿濃縮 / 細胞内輸送 / アクチン / ミオシン / トロポミオシン
Research Abstract

水チャネルAQP2は腎臓の集合管で水の再吸収に関わっており、その細胞内輸送は体内水分量の調節を担っている。AQP2の遺伝子異常は腎性尿崩症を来すが、心不全、肝硬変などさまざまな病態で引き起こされる水代謝疾患でもAQP2の輸送異常が認められる。しかし、どのような機序によりAQP2が動くのかについては全く不明であった。最近我々はトロポミオシン5bアイソフォーム(TM5b)がAQP2輸送の最終局面で直接輸送を阻害することを明らかにした。このため今回はTM5bを標的とすることにより特異的な腎性尿崩症の治療法の開発を試みている。本年度においては腎尿細管由来MDCK細胞においてTM5bの発現のみを最大限抑制し、他のトロポミオシンアイソフォームを抑制しない最適なRNAi配列の検討を行い、さらにそのsiRNAでノックダウンすることにより変異AQP2の輸送障害を正常レベルまで増加させることを認めた。引き続き、各種変異を導入したAQP2の輸送障害に対する効果を検討した上で生体内での検証を行う。

  • Research Products

    (9 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Aquaporins in kidney pathophysiology.2010

    • Author(s)
      Noda Y, Sohara E, Ohta E, Sasaki S.
    • Journal Title

      Nat.Rev.Nephrol. 6

      Pages: 168-178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aquaporin-2 regulates cell volume recovery via tropomyosin.2009

    • Author(s)
      Li YH, Eto K, Horikawa S, Uchida S, Sasaki S, Li XJ*, Noda Y*.(*corresponding author)
    • Journal Title

      Int.J.Biochem.Cell Biol. 41

      Pages: 2466-2476

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FAPP2 is required for aquaporin-2 apical sorting at trans-Golgi network in polarized MDCK cells.2009

    • Author(s)
      Yui N, Okutsu R, Sohara E, Rai T, Ohta A, Noda Y, Sasaki S, Uchida S.
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Cell Physiol. 297

      Pages: C1389-C1396

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 尿細管での水輸送2009

    • Author(s)
      野田裕美, 江渡加代子, 堀川三郎, 佐々木成.
    • Journal Title

      腎と透析 67

      Pages: 333-338

  • [Journal Article] 第2章1.酸塩基平衡の調節はどのように行われているか2009

    • Author(s)
      野田裕美, 佐々木成.
    • Journal Title

      レジデントノート増刊 輸液療法パーフェクト 11

      Pages: 34-37

  • [Presentation] アクアポリン2による細胞容積調節メカニズム2010

    • Author(s)
      野田裕美, 李宇華, 江渡加代子, 堀川三郎, 内田信一, 佐々木成.
    • Organizer
      第20回バゾプレシン研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-01-09
  • [Presentation] PKA phosphorylation of recombinant aquaporin-2 at serine 256 increases its water permeability.2009

    • Author(s)
      Eto K, Noda Y, Li YH, Kobayashi K, Horikawa S, Sasaki S.
    • Organizer
      The 42nd Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2009-10-31
  • [Presentation] Moving mechanisms of aquaporin-2 water channel.2009

    • Author(s)
      野田裕美, 佐々木成
    • Organizer
      The 8th World Congress on Neurohypophysial Hormones(WCNH)
    • Place of Presentation
      北九州市
    • Year and Date
      2009-09-06
  • [Presentation] 水チャネルアクアポリン2はリン酸化で水透過性を高める2009

    • Author(s)
      江渡加代子, 野田裕美, 堀川三郎, 佐々木成.
    • Organizer
      第52回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-06-05

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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