2009 Fiscal Year Annual Research Report
各種アンジオテンシンII1型受容体ブロッカーの特性を生かした新たな創薬へ向けて
| Project/Area Number |
21591065
|
|---|
| Research Institution | Fukuoka University |
|---|
Principal Investigator |
三浦 伸一郎 Fukuoka University, 医学部, 准教授 (20343709)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
|
|---|
| Keywords | 結合能 / インバースアゴニズム / monocyte chemoattractant protein / nuclear factor kappa B / peroxisome proliferator-activated receptor / クラスエフェクト / ドラックエフェクト |
|---|
| Research Abstract |
アンジオテンシンII受容体ブロッカー(ARB)は、日本において6種類発売されている。また、様々な基礎的研究データが報告されているが、各々のデータが一度に出ているわけでなく、実験系も多少ながら異なっている。まず、この6種類のARBを全く同じ実験系で基礎的データを集積した。測定項目は、受容体との結合能試験、インバースアゴニズム効果、受容体との結合様式、リガンド洗い流し試験を実施した。また、抗炎症作用についても検討した。結合能は、アンジオテンシンII拮抗作用として表し、イルベサルタンが最も強力であり、弱いのはロサルタンであった。イルベサルタンとロサルタンの違いについて検討し、インバースアゴニズム効果やリガンド洗い流し試験において、イルベサルタンはロサルタンよりもインバースアゴニズム作用が強く、受容体からの解離率も低率であった。オルメサルタンでもインバースアゴニズム作用が強かった。また、monocyte chemoattractant protein(MCP-1)の産生に対する効果を冠動脈内皮細胞培養系において検討し、イルベサルタンがMCP-1分泌を抑制していたことがわかった。さらに、イルベサルタンは、nuclear factor kappa B(NF-γB)活性を有意に抑制し、イルベサルタンによるMCP-1分泌抑制作用は、NF-γBの活性抑制を介している可能性が示唆された。イルベサルタンは、peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γを活性化させ、アディポネクチンの分泌量を有意に増加していた。このような抗炎症作用はロサルタンでは弱かった。したがって、ARBの中でもイルベサルタンは、ARBに共通した効果(クラスエフェクト)とともにARBごとに異なる効果(ドラックエフェクト)を持ち合わせていることは確かであろうと思われた。現存のARBの利点(イルベサルタン)について明らかとなった。
|
