2010 Fiscal Year Annual Research Report
神経変性疾患のリピドラフト病因蛋白オリゴマーを標的にした治療法の開発
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21591069
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
瓦林 毅 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (90186156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東海林 幹夫 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60171021)
渡辺 光法 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90251107)
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| Keywords | リピドラフト / アミロイドβ蛋白 / オリゴマー / シヌクレイン / タウ / トランスジェニックマウス / アルツハイマー病 / コレステロール |
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| Research Abstract |
Aβ産生マウスTg2576と変異tau産生マウスTgTauP301Lを掛け合わせてdoubletransgenic mouse(doubleTg)を作成してAβ蓄積がtau蓄積を誘発する機序の検討を行った.8-23月齢のdouble Tg(n=21),Tg2576(n=16),TgTauP301L(n=20)およびNonTg(n=23)で半脳はparaform固定して免疫組織を行った.半脳は1% Triton-X MBS buffer pH6.5でhomogenizeし,不連続蔗糖勾配を作成し,100,000gで4℃19時間遠心してlipid rafts分画を含む各分画を採取した.各分画をwestern blottingで解析した.double TgではTgTauP301Lと比べてtauの蓄積部位,蓄積量に当初は変化を認めなかったが,20月齢の高齢になってリン酸化tauの蓄積促進を大脳皮質,海馬に認めた.一方,doubleTgとTg2576ではAβ蓄積に変化を認めなかった.Double Tg,TgTauP301Lでは初期からlipid rafts分画にtau蓄積を認めたが,20月齢ではdouble Tgでリン酸化tauおよびtauリン酸化酵素であるGSK3βの有意な蓄積亢進を認めた.double TgとTg2576ではlipid rafts分画に経時的にAβ oligomerが蓄積したが,その蓄積量に差は認められなかった.
Alzheimer病ではAβ蓄積がリン酸化tau蓄積を誘発して神経細胞死を起こすと考えられているが,その誘発機序は明らかではない.我々の検討からlipid raftsにおいて神経毒性の高いAβ oligomerが蓄積することでリン酸化tau蓄積を促進する可能性が考えられた.Lipid raftsはsecondary tauopathyを阻止するためのtargetになりうると考えられる.
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Research Products
(62 results)
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[Journal Article] Dissociation of Aβ from lipoprotein in cerebrospinal fluid from Alzheimer's disease accelerates Aβ42 assembly.2011
Author(s)
Takamura A, Kawarabavashi T, Yokoseki T, Shibata M, Morishima-Kawashima M, Sai to Y, Murayama S, Ihara Y, Abe K, Shoji M, Michikawa M, Matsubara E
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Journal Title
J Neurosci Res
Volume: Epub ahead of print
Peer Reviewed
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[Journal Article] Extracellular and intraneuronal HMW-AbetaOs represent a molecul ar basis of memory loss in Aliheimer's disease model mouse.2011
Author(s)
Takamura A, Okamoto Y, Kawarabavashi T, Yokoseki T, Shibata M, Mouri A, Nabeshima T, Sun H, Abe K, Urisu T, Yamamoto N, Shoji M, Yanagisawa K, Michikawa M, Matsubara E
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Journal Title
Mol Neurodegener.
Volume: 60
Pages: 20
Peer Reviewed
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[Journal Article] Factors responsible for neurofibrillary tangles and neuronal cell losses in tauopathy.2010
Author(s)
Wakasaya Y, Kawarabayashi T, Watanabe M, Yamamoto-Watanabe Y, Takamura A, Kura ta T, Murakami T, Abe K, Y amada K, Wakabayashi K, Sasaki A, Westaway D, St.Geor ge-Hyslop P, Matsubara E, Shoji M
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Journal Title
J Neurosci Res
Volume: Epub ahea d of print
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aβ amyloid accelerates accumulation of phosphorylated tau in neuronal cytoplasm and processes of double transgenic mice.2010
Author(s)
Seino Y, Kawarabayashi T, Wakasaya Y, Takamura A, Nakahata N, Watanabe M, Yamamoto-Watanabe Y, Matsubara E, Westaway D, Davis P, St.George-Hyslon P, Shaji
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Journal Title
J Neurosci Res
Volume: 88
Pages: 3547-3554
Peer Reviewed
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[Journal Article] Quantification of cystatin C in cerebrospinal fluid from various neurological disorders and correlation with G73A polymorphism in CST3.2010
Author(s)
Yamamoto-Watanabe Y, Watanabe M, Jackson M, Akimoto H, Sugimoto K, Yasujima M, Wakasaya Y, Matsubara E, Kawarabayashi T, Harigaya Y, Lyndon AR, Shoji M
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Journal Title
Brain Res
Volume: 1361
Pages: 140-145
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prevalence of autosomal dominant cerebellar ataxia in Aomori, the northernmost prefbcture of Honshu, Japan.2010
Author(s)
Yamamoto-Watanabe Y, Watanabe M, Hikichi M, Ikeda Y, Jackson M, Wakasaya Y, Matsubara E, Kawarabayashi T, Kannari K, Shoji M
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Journal Title
Internal Med
Volume: 49
Pages: 2409-2414
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Japanese ALS6 family with mutation R521C in the FUS/TLS gene : a clinical, pathological and genetic report.2010
Author(s)
Yamamoto-Watanabe Y, Watanabe M, Okamoto K, Fujita Y, Jackson M, Ikeda M, Nakazato Y, Ikeda Y, Matsubara E, Kawarabayashi T, Shoji M
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Journal Title
J Neurol Sci.
Volume: 296
Pages: 59-63
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of beta-III spectrin leads to Purkinje cell dysfunction recapitulating the behavior and neuropathology of spinocerebellar ataxia type 5 in humans..2010
Author(s)
Perkins EM, Clarkson YL, Sabatier N, Longhurst DM, Mill ward CP, Jack J, Toraiwa J, Watanabe M, Rothstein JD, Lyndon AR, Wyllie DJ, Dutia MR Inekson M.
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 30
Pages: 4857-4867
Peer Reviewed
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[Journal Article] PAとPSPの重要な鑑別点.2010
Author(s)
倉田智子, 林健, 宮崎一徳, 森本展年, 大田泰之, 竹久康, 永井真貴子, 瓦林毅, 神谷達司, 東海林幹夫, 阿部康二, 高尾芳樹, 大田泰正, 針谷康夫, 真邊康宏
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Journal Title
老年期認知症研究会誌
Volume: 16
Pages: 125-131
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[Presentation] 第51回日本神経学会総会2010
Author(s)
瓦林毅, 若佐谷保仁, 渡辺有希子, 渡辺光法, 松原悦朗, 東海林幹夫
Organizer
lipid raftsは神経変性疾患の共通した蛋白凝集開始部位である.
Place of Presentation
東京国際フォーラム(東京)
Year and Date
20100520-20100522
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[Presentation] 第51回日本神経学会総会2010
Author(s)
松原悦朗, 高村歩美, 若佐谷保仁, 渡辺有希子, 中畑直子, 渡辺光法, 瓦林毅, 東海林幹夫
Organizer
ABオリゴマー特異的受動免疫予防法の開発.
Place of Presentation
東京国際フォーラム(東京)
Year and Date
20100520-20100522
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[Presentation] 第51回日本神経学会総会2010
Author(s)
渡辺光法, 渡辺有希子, 岡本幸市, 藤田行雄, 池田将樹, 中里洋一, 白濱育美, 高村歩美, 瓦林毅, 松原悦朗, 池田佳生, 若佐谷保仁, 東海林幹夫
Organizer
ALS6の臨床遺伝および病理学的検討
Place of Presentation
東京国際フォーラム(東京)
Year and Date
20100520-20100522
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[Presentation] 複数の脳血管障害のリスクファクターを有し,高齢で発症したCADASILの1例.2010
Author(s)
渡辺光法, 足立芳樹, 渡辺有希子, 白濱育美, 高村歩美, 中畑直子, 若佐谷保仁, 瓦林毅, 松原悦朗, 東海林幹夫
Organizer
第35回脳卒中学会総会
Place of Presentation
岩手県民会館(盛岡)
Year and Date
20100415-20100417
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