2011 Fiscal Year Annual Research Report
患者由来誘導多能性幹細胞を用いた家族性筋萎縮性側索硬化症治療法の開発
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21591079
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
井上 治久 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (70332327)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 良輔 京都大学, 医学研究科, 教授 (90216771)
高橋 和利 京都大学, iPS細胞研究所, 講師 (80432326)
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| Keywords | 神経内科学 / 神経科学 / 幹細胞 |
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| Research Abstract |
筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、90%は孤発性、約10%は家族性である。1993年に、家族性ALSの一部はCu/Zn superoxide dismutase(SOD1)の変異によることが発見された。その後、変異SOD1トランスジェニックマウスモデルの解析により、変異SOD1が神経細胞に対して毒性を発揮するだけでなく(自律性神経細胞毒性)、アストロサイトなどの非ニューロン細胞内の変異SOD1タンパク質が、ニューロンの変性を促進するという、非自律性神経細胞毒性機序による運動ニューロン変性の可能性が考えられている。本年度、SOD1変異を有する家族性ALS患者由来induced pluripotent stem cell(iPS細胞)を用いて、変異SOD1によるALSに対する治療薬を開発することを目的として研究を行った。これまで、京都大学医学部附属病院及び他病院神経内科通院中のSOD1変異を有するALS患者数名、あるいはSOD1変異を有さない他疾患患者から皮膚線維芽細胞を樹立し、その後、それらの細胞から、iPS細胞を樹立した。また既報告を一部改変し、運動ニューロンおよびアストロサイトへの分化誘導法を開発した。
結果として、1.患者アストロサイトと変異SOD1トランスジェニックマウスモデル由来アストロサイトで共通に上昇する遺伝子/遺伝子パスウエイを同定した。その遺伝子産物の1つはALS患者髄液で上昇することが既に報告されており、ALSの疾患マーカーとして有用である可能性がある。2.患者運動ニューロンにおいて上昇および低下している遺伝子/遺伝子パスウエイを同定した。3.患者運動ニューロンにおいて、ALS病理組織で明らかになっている特徴的な病理学的変化の再現を同定した。
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[Presentation] Induction of astrocyte differentiation from human induced pluripotent stem cells carrying Mutant SOD12011
Author(s)
Kitaoka S., Tsukita K., Takahashi K., Okita K., Kondo T., Yoshikawa K., Yamawaki S., Naitoh M., Suzuki S., Izumi Y., Kaji R., Takuma H., Tamaoka A., Morita M., Nakano I., Kawata A., Nakahata T., Takahashi R., Yamanaka S., Inoue H.
Organizer
The 34 th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society-Neuroscience of the Mind-
Place of Presentation
Yokohama, Japan
Year and Date
2011-09-16
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[Presentation] Chemical library screening identifies a small Molecule that downregulates SOD1 transcription for drugs to treat amyotrophic lateral sclerosis2011
Author(s)
Murakami G., Inoue H., Tsukita K., Asai Y., Amagai Y., Aiba K., Shimogawa H., Uesugi M., Nakatsuji N., Takahashi R.
Organizer
The 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society-Neuroscience of the Mind-
Place of Presentation
Yokohama, Japan
Year and Date
2011-09-15
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[Presentation] 変異SOD1を有するALS患者由来iPS細胞の樹立とアストロサイトへの分化2011
Author(s)
北岡志保, 井上治久, 月田香代子, 高橋和利, 近藤孝之, 吉川勝宇, 山脇聖子, 内藤素子, 鈴木茂彦, 伊東秀文, 和泉唯信, 梶龍兒, 宅間浩, 玉岡晃, 森田光哉, 中野今治, 川田明広, 中畑龍俊, 高橋良輔, 山中伸弥
Organizer
第52回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2011-05-19
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