常染色体優性遺伝性パーキンソン病における新規原因遺伝子単離に向けた遺伝子解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591098
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 富山 弘幸 Juntendo University, 医学部, 助教 (20515069)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 服部 信孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
• Keywords: パーキソンソ病 / 家族性パーキソンソ病 / 遺伝子 / 分子遺伝学

Research Abstract

常染色体優性遺伝性PD(ADPD)の原因遺伝子としてSNCAとLRRK2などが同定されているが,既知変異頻度は5-10%くらいで,殆どの家系で変異が同定されていず,いまだADPDの全体像は不明である.一方,ADPDにおいて常染色体劣性遺伝性PD(ARPD)の原因遺伝子のヘテロ接合体変異が見つかっており,ADPDにおいてもARPDの原因遺伝子の解析を進め,発症への関与を検討する必要がある.本研究課題では,網羅的に既知遺伝子の変異解析を行い,ADPD180家系をより均一な家系群に分類し,既知遺伝子変異のない家系から新規原因遺伝子変異を同定することを目的としている.本年度は,新規家系の集積を行うとともに遺伝子バンクの構築を進め,ADPDの家系収集は200家系を超えることができた.並行して既知変異の有無をscreeningし,家系の純化を行った.その過程において,SNCAの解析を進める中で新たにSNCAの重複変異家系を見出し,解析結果を臨床像とともに現在論文投稿中である.またLRRK2の解析を進め,北アフリカやヨーロッパで頻度の高いG2019S変異をトルコ人と日本人でも認め,それらの祖先が共通であることを報告した.さらにDJ-1変異の解析を進め,ヘテロ変異も含め今のところ日本人には存在しないか非常に稀であることを明らかにした.さらには,ゲノムワイドの関連解析から感受性遺伝子を4つ同定,報告でき,新規遺伝子座としてPARK16として報告した.すなわち,それら遺伝子群の意義をさらに検討していくという,新たな成果を生むための手掛かりを得た.
これら以外のものも含め本年度の6本の論文発表の仕事だけでなく,基盤となる対象と解析結果を蓄積してきていることで,さらに新規原因遺伝子の同定に向けた解析が継続してきている.

Research Products

• [Journal Article] A LRRK2 G2019S mutation carrier from Turkey shares the Japanese haplotype (2009)
  • Author(s): Pirkevi C, Lesage S, Condroyer C, Tomiyama H, et al.
  • Journal Title: Neurogenetics 10 Pages: 271-273
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutation analysis for DJ-1 in sporadic and familial parkinsonism : Screening strategy in parkinsonism (2009)
  • Author(s): Tomiyama H, Li Y, Yoshino H, Mizuno Y, Kubo S, et al.
  • Journal Title: Neuroscience Letters 455 Pages: 159-161
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genome-wide association study identifies common variants at four loci as genetic risk factors for Parkinson's disease (2009)
  • Author(s): Satake W, Nakabayashi Y, Mizuta I, Hirota Y, Ito C, Kubo M, Kawaguchi T, Tsunoda T, Watanabe M, Takeda A, Tomiyama H, et al.
  • Journal Title: Nature Genetics (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preserved cardiac 123I-MIBG uptake and lack of severe autonomic dysfunction in a PARK9 patient (2009)
  • Author(s): Kanai K, Asahina M, Arai K, Tomiyama H, Kuwabara Y, Uchiyama T, Sekiguchi Y, Funayama M, Kuwabara S, Hattori N, Hattori T.
  • Journal Title: Movement Disorders 24 Pages: 1403-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Non-replication of association for six polymorphisms from meta-analysis of genome-wide association studies of Parkinson's disease : Large-scale collaborative study (2009)
  • Author(s): Evangelou E, Maraganore DM, Annesi G, Brighina L, Brice A, Elbaz A, Ferrarese C, Hadjigeorgiou GM, Krueger R, et al
  • Journal Title: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of the genetic contribution of Omi/HtrA2 to Parkinson disease in a large collaborative study (2009)
  • Author(s): Kruger R, Sharma M, Riess O, Gasser T, van Broeckhoven C, Aasly J, Annesi G, Bentivoglio, AR Brice A, Elbaz A, Farrer M, Ferrarese C, Ferraris A, Hadjigeorgiou GM, Hattori N, Tomiyama H, et al.
  • Journal Title: Neurobiol Aging (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] パーキンソン病におけるDL-1変異解析:常染色体劣性遺伝性パーキンソニズムにおけるスクリーニング法について (2009)
  • Author(s): 富山弘幸, 李元哲, 吉野浩代, 舩山学, 久保紳一郎, 水野美邦, 戸田達史, 服部信孝
  • Organizer: MDSJ
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-08
• [Presentation] Hi-Res Melting 法をもちいたATP13A2 A746T多型の高速解析 (2009)
  • Author(s): 舩山学, 富山弘幸, 柳瀬貴章, 吉野浩代, 水野美邦, 服部信孝
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-25
• [Presentation] 孤発性パーキンソン病におけるLRRK2 P755L変異 (2009)
  • Author(s): 富山弘幸, 水田依久子, 李元哲, 舩山学, 吉野浩代, 李林, 村田美穂, 山本光利, 久保紳一郎, 水野美邦, 戸田達史, 服部信孝
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-24
• [Presentation] パーキンソン病原因遺伝子の大規模変異解析 (2009)
  • Author(s): 吉野浩代, 今道洋子, 李元哲, 関根威, 李林, 西岡健弥, 大垣光太郎, 舩山学, 富山弘幸, 水野美邦, 服部信孝
  • Organizer: 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-07-24
• [Presentation] Mutation analysis for DJ-1 in parkinsonism : Screening strategy in autosomal recessive parkinsonism (2009)
  • Author(s): 富山弘幸, 李元哲, 舩山学, 吉野浩代, 久保紳一郎, 水野美邦, 戸田達史, 服部信孝
  • Organizer: GEO-PD meeting
  • Place of Presentation: Germany, Tubingen
  • Year and Date: 2009-07-06
• [Presentation] Different origins and demographic histories of the LRK2 G2019S mutation in Parkinson's disease (2009)
  • Author(s): Lesage S, Patin E, Condroyer C, Leutenegger A.-L, Lohmann E, Pollak P, Ouvrard-Hernandez A.-M., Bardien-Kruger S, Tomiyama H, et al.
  • Organizer: Movement Disorders
  • Place of Presentation: France, Paris
  • Year and Date: 2009-06-07
• [Presentation] Glucocerebrosidase(GBA)mutations and familial Parkinson's disease in Japan (2009)
  • Author(s): 関根威, 李林, 李元哲, 今道洋子, 吉野浩代, 舩山学, 富山弘幸, 久保紳一郎, 服部信孝
  • Organizer: Movement Disorders
  • Place of Presentation: France, Paris
  • Year and Date: 2009-06-07
• [Presentation] LRR2 P755L variant in Parkinson's disease (2009)
  • Author(s): 富山弘幸, 水田依久子, 李元哲, 舩山学, 吉野浩代, 李林, 村田美穂, 山本光利, 久保紳一郎, 水野美邦, 戸田達史, 服部信孝
  • Organizer: Movement Disorders
  • Place of Presentation: France, Paris
  • Year and Date: 2009-06-07
• [Presentation] Preserved cardiac 123I-MIBG uptake and lack of severe autonomic dysfunction in a PARK9 patient (2009)
  • Author(s): Kanai K, Arai K, Asahina M, Tomiyama H, Kuwabara Y, Uchiyama T, Sekiguchi Y, Funayama M, Hattori N, Kuwabara S.
  • Organizer: Movement Disorders
  • Place of Presentation: France, Paris
  • Year and Date: 2009-06-07
• [Presentation] 孤発性パーキンソン病における LRRK2 P755L (2009)
  • Author(s): 富山弘幸, 水田依久子, 李元哲, 舩山学, 吉野浩代, 李林, 村田美穂, 山本光利, 久保紳一郎, 水野美邦, 戸田達史, 服部信孝
  • Organizer: 2009日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
  • Year and Date: 2009-05-20
• [Book] パーキンソン病の発症に遺伝子の関与はあるのか? :いきなり名医! パーキンソン病Q&A-押さえておくべきポイント33 (2009)
  • Author(s): 富山弘幸
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 日本医事新報