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2011 Fiscal Year Annual Research Report

常染色体優性遺伝性パーキンソン病における新規原因遺伝子単離に向けた遺伝子解析

Research Project

Project/Area Number 21591098
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

富山 弘幸  順天堂大学, 医学部, 准教授 (20515069)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 服部 信孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
Keywordsパーキンソン病 / 家族性パーキンソン病 / 常染色体優性遺伝 / 遺伝子 / 分子遺伝学 / 変異 / SNCA / LRRK2
Research Abstract

常染色体優性遺伝性PD(ADPD)の原因遺伝子としてSNCAとLRRKなどが同定されているが,既知変異頻度は5-10%くらいで,殆どの家系で変異が同定されていず,いまだADPDの全体像は不明である.本研究課題では,既知遺伝子の網羅的変異解析を行い,ADPD180家系をより均一な家系群に分類し,既知遺伝子変異のない家系から新規原因遺伝子変異を同定することを目的として研究を開始した.
本年度は,新規家系の収集とともに遺伝子バンクの構築を進めADPDは400家系超を集積することができ,既知変異の有無を解析し,多型情報も含め解析結果をデータバンク化するとともに,家系の純化を行った.PARKシリーズの遺伝子群について,MLPA法を用いて遺伝子量の異常および頻度の高い点変異につき一度にscreeningする体制を整え,解析を継続した.その過程において,SNCAの点変異および重複変異例を同定し,LRRK2の新規変異を複数同定した.新規感受性遺伝子変異についても同定でき,解析を進めている.SCA2の解析も進めADPDの約2%に変異を認めることを明らかにし,今後のscreeningの継続の必要性を示すことができた.新規VPS35遺伝子についても日本人初の変異陽性例を同定した.さらには,世界で9家系のみの報告と極めて稀なPerry症候群の家系をADPD症例の解析から複数同定することができた.またそれら原因遺伝子の機能解析を並行して進めた.一方,ADPDにおいて常染色体劣性遺伝性PD(ARPD)の原因遺伝子のヘテロ接合体変異が見つかっており,parkin,ATP13A2,PLA2G6などのARPDの原因遺伝子の解析も継続し,複数のvariantを同定した.また,ゴーシェ病の原因遺伝子であるGBA変異陽性のパーキンソニズムの日本人家系を多数見出し,臨床像の評価も行い論文を作成した.これら以外のものも含め本年度の10本の論文発表だけでなく,基盤となる対象と解析結果を蓄積してきていることで,新規家系の連鎖解析など,さらに新規原因遺伝子の単離に向けた研究を推進できた.その結果,原因遺伝子の単離は現実的な段階に入ってきた.

  • Research Products

    (15 results)

All 2012 2011

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] パーキンソン病の基礎研究最前線:実地医家のためのminimum requirement. Modern Physician2012

    • Author(s)
      舩山学, 富山弘幸
    • Journal Title

      新興医学出版社

      Volume: 32 Pages: 201-5

  • [Journal Article] Perry症候群とDCTN1遺伝子変異2012

    • Author(s)
      富山弘幸
    • Journal Title

      Medical Science Digest (MSD)ニューサイエンス社

      Volume: 38 Pages: 2-4(138-140)

  • [Journal Article] Analysis of PLA2G6 in patients with frontotemporal type of dementia2011

    • Author(s)
      Tomiyama H, Yoshino H, Hattori N
    • Journal Title

      Parkinsonism Relat Disord

      Volume: 17 Pages: 493-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comprehensive mutational analysis of LRRK2 reveals variants supporting association with autosomal dominant Parkinson's disease2011

    • Author(s)
      Seki N, Takahashi Y, Tomiyama H, Rogaeva E, Murayama S, Mizuno Y, Hattori N, Marras C, Lang AE, George-Hyslop PS, Goto J, Tsuji S
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 56 Pages: 671-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of LRRK2 exonic variants with susceptibility to Parkinson's disease : a case-control study2011

    • Author(s)
      Ross OA, Soto-Ortolaza AI, Heckman MG, Aasly JO, Abahuni N, Annesi G, Bacon JA, Bardien S, Bozi M, Brice A, Brighina L, Van Broeckhoven C, Carr J, Chartier-Harlin MC, Dardiotis E, Dickson DW, Diehl NN, Elbaz A, Ferrarese C, Ferraris A, Fiske B, Gibson JM,Gibson R, Hadjigeorgiou GM, Hattori N, Ioannidis JP, Jasinska-Myga B, Jeon BS, Kim YJ, Klein C, Kruger R, Kyratzi E, Lesage S, Lin CH, Lynch T, Maraganore DM, Mellick GD, Mutez E, Nilsson C, Opala G, Park SS, Puschmann A, Quattrone A, Sharma M, Silburn PA, Sohn YH, Stefanis L, Tadic V, Theuns J, Tomiyama H, Uitti RJ, Valente EM, van de Loo S, Vassilatis DK, Vilarino-Guell C, White LR, Wirdefeldt K, Wszolek ZK, Wu RM, Farrer MJ ; on behalf of the Genetic Epidemiology Of Parkinson's Disease(GEO-PD) Consortium
    • Journal Title

      Lancet Neurol

      Volume: 10 Pages: 898-908

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visual Grasping in Frontotemporal Dementia and Parkinsonism Linked to Chromosome 17 (Microtubule-Associated with Protein Tau) : A Comparison of 123 I-IMP Brain Perfusion SPECT Analysis with Progressive Supranuclear Palsy2011

    • Author(s)
      Ogaki K, Motoi Y, Li Y, Tomiyama H, et al
    • Journal Title

      Mov Disord

      Volume: 26 Pages: 561-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Axon guidance pathway genes and Parkinson's disease (Commentary)2011

    • Author(s)
      Tomiyama H
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 56 Pages: 102-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Li L, Yamashita C, Li Y, Funayama M, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Hattori N.PLA2G6 variant in Parkinson's disease2011

    • Author(s)
      Tomiyama H, Yoshino H, Ogaki K, et al
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 56 Pages: 401-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of sepiapterin reductase gene at the PARK3 locus in Parkinson's disease2011

    • Author(s)
      Sharma M, et al
    • Journal Title

      Neurobiol Aging

      Volume: 32 Pages: 2108.e1-5

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Perry症候群の診断基準案作成と疫学調査について2011

    • Author(s)
      富山弘幸, 李林, 中尾紘一, 京楽格, 栗崎玲一, 李元哲, 舩山学, 吉野浩代, 音成龍司, 坪井義夫, 服部信孝
    • Organizer
      平成23年度神経変性疾患に関する調査研究班
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] 日本人パーキンソニズム症例におけるDCTN1解析2011

    • Author(s)
      富山弘幸, 李林, 中尾紘一, 京楽格, 栗崎玲一, 李元哲, 舩山学, 吉野浩代, 音成龍司, 坪井義夫, 服部信孝
    • Organizer
      日本人類遺伝学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-11-12
  • [Presentation] PLA2G6 in patients with Parkinson's disease/frontotemporal type of dementia2011

    • Author(s)
      H. Tomiyama, H. Yoshino, K. Ogaki, L. Li, C. Yamashita, Y. Li, M. Funayama, R. Sasaki, Y. Kokubo, S. Kuzuhara, and N. Hattori
    • Organizer
      The 12th International Congress of Human Genetics, ICHG and the American Society of Human Genetics, ASHG 61st Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      2011-10-14
  • [Presentation] パーキンソニズムにおけるDCTN1解析-Perry症候群とパーキンソン病の異同について2011

    • Author(s)
      富山弘幸, 李林, 中尾紘一, 京楽格, 栗崎玲一, 李元哲, 舩山学, 吉野浩代, 音成龍司, 坪井義夫, 服部信孝
    • Organizer
      第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-10-08
  • [Presentation] α-synucleinopathyと遺伝子変異2011

    • Author(s)
      富山弘幸
    • Organizer
      Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative disorders, JCAN
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-08-27
  • [Presentation] 日本人パーキンソニズムにおけるDCTN1び変異解析-Perry症候群について2011

    • Author(s)
      富山弘幸, 他
    • Organizer
      第52回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-05-18

URL: 

Published: 2013-06-26  

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