2010 Fiscal Year Annual Research Report
ジストログリカンの機能修復による筋ジストロフィーに対する治療戦略
| Project/Area Number |
21591099
|
|---|
| Research Institution | Teikyo University |
|---|
Principal Investigator |
松村 喜一郎 帝京大学, 医学部, 教授 (50260922)
|
|---|
| Keywords | 筋ジストロフィー / 福山型先天性筋ジストロフィー / 脳神経疾患 / ジストログリカン / ラミニン / 翻訳後修飾 / 糖転移酵素 / LARGE |
|---|
| Research Abstract |
福山型先天性筋ジストロフィーをはじめとする先天性筋ジストロフィーは、α-dystroglycan (α-DG)の糖鎖修飾の異常により基底膜のlamininとの連携が断たれることがその筋細胞壊死の原因と推測され、α-dystroglycanopathyと総称されている。最近、糖転移酵素と推測されているLARGEによりα-DGの機能が著明に修復されることが明らかにされ注目を集めている。本研究はこのLARGEの持つα-DG機能修復作用を利用してα-dystroglycanopathyに対する治療法を開発することを目的としている。本年度は培養細胞を用いてLARGEの過剰発現が細胞に及ぼす影響を細胞生物学的に解析するとともに、LARGEトランスジェニックマウスをα-dystroglycanopathyのモデルマウスと交配して表現型の改善効果を検討した。始めにLARGE遺伝子をレンチウイルスベクターによりHeLa細胞に導入し、LARGE安定発現株を得た。このLAREG高発現HeLa細胞をコントロールと比較したところ細胞接着能の亢進と共に細胞増殖能、細胞浸潤能の低下を示した。これらの結果からLARGEの過剰発現が癌治療へ応用できる可能性が示唆された。次にLAREGトランスジェニックマウスとα-dystroglycanopathyのモデルマウスであるfukutinノックアウトマウス、POMGnT1ノックアウトマウスとの交配を行った。これらノックアウトマウスは胎生致死という最重症の表現型を示すが、LARGEトランスジェニックマウスとの交配ではこの表現型に変化は認められなかった。現在より表現型の軽いモデルマウスとの交配を行っており、来年度はこれらマウスに対する治療効果を検討する予定である。
|
-
-
-
[Journal Article] Defective glycosylation of α-dystroglycan contributes to podocyte flattening.2010
Author(s)
Kojima K, Nosaka H, Kishimoto Y, Nishiyama Y, Fukuda S, Shimada M, Kodaka K, Saito F, Matsumura K, Shimizu T, Toda T, Takeda S, Kawachi H, Uchida S.
-
Journal Title
Kidney International
Volume: 79
Pages: 311-316
Peer Reviewed
-
-
-
-
