2011 Fiscal Year Annual Research Report
作用機序に基づいたアルツハイマー病に対する高性能・新型DNAワクチンの開発
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21591103
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| Research Institution | 財団法人東京都医学総合研究所 |
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Principal Investigator |
大倉 良夫 財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (10392367)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 陽 財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (90173921)
神山 邦子 財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 基盤技術研究職員 (80301795)
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| Keywords | アルツハイマー病 / DNAワクチン / Aベータ |
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| Research Abstract |
アルツハイマー病の免疫療法として種々の能動免疫や受動免疫を用いたものが試みられている。非ウイルス性DNAワクチンは安全性が高く有効で、いくつかの利点(安定性がよい、安価等)を有するので、開発する意義がある。アルツハイマー病での作用機序はまずDNAワクチンを筋注すると、筋肉細胞に取り込まれAβ-蛋白複合体が産生され細胞外に放出される。この複合体は免疫系を刺激し、抗Aβ抗体の産生を促進する。抗Aβ抗体は中枢神経系に到達してAβ沈着物に結合すると、そのFc部分を介してミクログジアが活姓化し、Aβ沈着を貪食・消化すると考えられている。DNAワクチン治療効果を高めるためには、(1)より力価の高い抗体を誘導すること、(2)Aβ亜種(ABから派生した類似分子)を幅広くカバーする抗体を誘導すること、が重要である、本研究ではこの条件を満たすDNAワクチン、YM3711、を作成し、本ワクチンが上記の要件を満たすか検討した。その結果、YM3711ワクチン投与により、マウス、ウサギ、サルに抗Aβ1-42抗体を誘導することを認めた.YM3711が誘導する抗Aβ1-42抗体の力価は我々が作製した既存のDNAワクチン(PNAS,2006に発表したもの)に比し、有意に高力価であった。さらに、抗AβpE3-42抗体、Aβオリゴマー抗体などの広範な抗Aβ亜種抗体を誘導することがわかった.種々のAβ亜種が沈着を示すアルツハイマー病のモデルマウスに投与すると、Aβ1-42、AβpE3-42、Aβオリゴマーの沈着を軽減することが示された。これらの所見を基に、臨床試験の前段階である前臨床試験を行いつつある。
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