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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ディスフェルリン欠損症の治療を目的とした骨格筋細胞膜修復機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21591105
Research InstitutionNational Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Principal Investigator

松田 知栄  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 主任研究員 (50344099)

Keywords筋疾患 / 筋ジストロフィー / 細胞膜修復 / ディスフェルリン / 骨格筋 / アフィキシン(β-パルビン)
Research Abstract

ディスフェルリン結合タンパク質のひとつであるMG53(ミツグミン53)の骨格筋細胞膜修復への関与を調べるために、野生型マウス足底筋にmCherry-MG53をエレクトロポレーション法で発現させた。7日後に足底筋を単離し、導入した遺伝子が発現している筋線維の細胞膜に2光子レーザーで損傷を与え、修復過程を観察した。骨格筋細胞膜修復において中心的な役割を担うディスフェルリンは損傷後1秒以内に膜損傷部に凝集するが、MG53はディスフェルリンよりもゆっくりと損傷部に凝集し、損傷の5分後も凝集は続いていた。ディスフェルリンを欠損し、筋ジストロフィー症状を示すSJLマウスにmCherr-MG53を導入し、同様の膜損傷実験を行ったところ、MG53は野生型マウスと同様に、細胞膜損傷部へのゆっくりとした持続型の凝集が観察された。MG53が細胞膜損傷部に凝集するにもかかわらず、SJLマウスは筋ジストロフィー症状を呈することから、骨格筋の細胞膜修復にはMG53だけでなくディスフェルリンも必要であることが予想される。さらにディスフェルリン結合タンパク質として我々が報告したアフィキシン(β-パルビン)の骨格筋細胞膜修復への関与を調べるために、野生型マウス足底筋にmCherry-アフィキシンをエレクトロポレーション法で発現させた。筋線維を単離し2光子レーザーで細胞膜損傷実験を行ったところ、アフィキシンも損傷部に凝集することを見出した。さらにSJLマウスにmCherry-アフィキシンを発現させ、同様の膜損傷実験を行ったところ、アフィキシンは損傷部から欠落することを見出した。mCherry-アフィキシンを骨格筋特異的に発現させたトランスジェニックマウスを作製し、足底筋より単離した筋線維を用いて細胞膜損傷実験を行ったところ、エレクトロポレーション法で遺伝子導入を行った筋線維と同様に、損傷部への凝集が確認された。これらの結果はアフィキシンの骨格筋の細胞膜修復への関与を示唆し、ディスフェルリン欠損による筋ジストロフィー(ディスフェルリノパチー)の分子病態の解明に役立つと考えられる。

  • Research Products

    (2 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Augmented autocrine bone morpnogenic protein (BMP) 7 signaling increases the metastatic potential of mouse breast cancer cells2012

    • Author(s)
      Sakai H, Furihata M, Matsuda C, 他
    • Journal Title

      Clin Exp Metastasis

      Volume: 29 Pages: 327-338

    • DOI

      10.1007/s10585-012-9453-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Real time analysis of sarcolemmal repair mediated by dysferlin and MG532011

    • Author(s)
      松田知栄、三宅克也、亀山仁彦, 他
    • Organizer
      the 16th International WMS Congress
    • Place of Presentation
      Algarve, Portugal
    • Year and Date
      2011-10-19

URL: 

Published: 2013-06-26  

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