Studies on the mechanisms for obesity-induced insulin resistance and dysfunction of adipose tissue

2011 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21591123
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: University of Tsukuba (2011); The University of Tokyo (2009-2010)
• Principal Investigator: YAHAGI Naoya 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Keywords: メタボリックシンドローム

Research Abstract

We have found that the mRNA expression of fatty acid synthase (FAS) gene in adipose tissues of obese animals is down-regulated at the transcription level using our original "in vivo Ad-luc" assay system.

Research Products

• [Journal Article] Inhibition of ubiquitin ligase F-box and WD repeat domain-containing7α (Fbw7α) causes hepatosteatosis through Kruppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2(PPARγ2) pathway but not SREBP-1cprotein in mice (2011)
  • Author(s): Kumadaki S, Karasawa T, Matsuzaka T, Ema M, Nakagawa Y, Nakakuki M, Saito R, Yahagi N, Iwasaki H, Sone H, Takekoshi K, Yatoh S, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 286 Pages: 40835-46
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.235283
• [Journal Article] Macrophage Elovl6 deficiency ameliorates foam cell formation and reduces atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • Author(s): Saito R, Matsuzaka T, Karasawa T, Sekiya M, Okada N, Igarashi M, Matsumori R, Ishii K, Nakagawa Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Sone H, Suzuki H, Yahagi N, Yamada N, Shimano H
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol Volume: 31 Pages: 1973-9
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.221663
• [Journal Article] Suppression of the pancreatic duodenal homeodomain transcription factor-1 (Pdx-1) promoter by sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) (2011)
  • Author(s): Amemiya-Kudo M, Oka J, Takeuchi Y, Okazaki H, Yamamoto T, Yahagi N, Matsuzaka K, Okazaki S, Osuga J, Yamada N, Murase T, Shimano H
  • Journal Title: JBiol Chem Volume: 286 Pages: 27902-14
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.186221
• [Journal Article] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoproteins and accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • Author(s): Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, IshiiK, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol Volume: 31 Pages: 1788-95
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.219659
• [Journal Article] Abrogation of neutral cholesterol ester hydrolytic activity causes adrenal enlargement (2010)
  • Author(s): Ohta K, Sekiya M, Uozaki H, Igarashi M, Takase S, Kumagai M, Takanashi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Kubota M, Nishi M, Okazaki H, Iizuka Y, Yahagi N, Yagyu H, Fukayama M, Kadowaki T, Ohashi K, Ishibashi S, Osuga JI
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 404 Pages: 254-60
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.11.103
• [Journal Article] Protein kinase Cbeta mediates hepatic induction ofsterol-regulatory element binding protein-1c by insulin (2010)
  • Author(s): Yamamoto T, Watanabe K, Inoue N, Nakagawa Y, Ishigaki N, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Yahagi N, Gotoda T, Yamada N, Shimano H
  • Journal Title: J Lipid Res Volume: 51 Pages: 1859-70
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M004234
• [Journal Article] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit (2010)
  • Author(s): Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, NishiM, Kubota M, Teraoka Y, Yamamoto T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga JI, Gotoda T, Ishibashi S, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
  • Journal Title: J BiolChem Volume: 285 Pages: 11681-91
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.096107
• [Journal Article] Ablation of neutral cholester olester hydrolase 1 accelerates atherosclerosis (2009)
  • Author(s): Sekiya M, Osuga J, Nagashima S, Ohshiro T, Igarashi M, Okazaki H, Takahashi M, Tazoe F, Wada T, Ohta K, Takanashi M, Kumagai M, Nishi M, Takase S, Yahagi N, Yagyu H, Ohashi K, Nagai R, Kadowaki T, Furukawa Y, Ishibashi S
  • Journal Title: Cell Metab Volume: 10 Pages: 219-28
  • DOI: DOI:10.1016/j.cmet.2009.08.004
• [Journal Article] Hormone-sensitive lipase deficiency suppresses insulin secretion from pancreatic islets of Lep(ob)(/)(ob) mice (2009)
  • Author(s): Sekiya M, Yahagi N, Tamura Y, OkazakiH, Igarashi M, Ohta K, Takanashi M, Kumagai M, Takase S, Nishi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Kubota M, Ohashi K, Iizuka Y, Yagyu H, Gotoda T, Nagai R, Shimano H, Yamada N, Kadowaki T, Ishibashi S, Osuga JI
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 387 Pages: 511-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.07.078
• [Journal Article] The up-regulation of microRNA-335 is associated with lipid metabolism in liver and white adipose tissue of genetically obese mice (2009)
  • Author(s): Nakanishi N, Nakagawa Y, TokushigeN, Aoki N, Matsuzaka T, Ishii K, Yahagi N, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Urayama O, Yamada N, Shimano H
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 385 Pages: 492-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.05.058
• [Journal Article] Nuclear SREBP-1a causes lossof pancreatic beta-cells and impairedinsulin secretion (2009)
  • Author(s): Iwasaki Y, Iwasaki H, Yatoh S, Ishikawa M, Kato T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Yahagi N, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • Journal Title: Biochem Biophys ResCommun Volume: 378 Pages: 545-50
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2008.11.105
• [Presentation] 肝臓の脂質合成系におけるKLF15の関与 (2011)
  • Author(s): 武内謙憲, 矢作直也, 西真貴子, 宝田亜矢子, 升田紫, 久保田みどり, 泉田欣彦, 山本隆史, 石井清朗, 松坂賢, 中川嘉, 位高啓史, 片岡一則, 永井良三, 山田信博, 門脇孝, 島野仁
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20111215-16
• [Presentation] Fatty acid synthase遺伝子の脂肪組織でのin vivoプロモーター解析 (2011)
  • Author(s): 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 宝田亜矢子, 松坂賢, 石井清朗, 中川嘉, 升田紫, 久保田みどり, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 20111215-16
• [Presentation] 飢餓における自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明 (2011)
  • Author(s): 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 山田哲也, 西真貴子, 升田紫, 久保田みどり, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 飯塚陽子, 大橋健, 大須賀淳一, 影山晴秋, 塩田清二, 位高啓史, 片岡一則, 新島旭, 片桐秀樹, 岡芳知, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 20110519-21
• [Presentation] 脂肪細胞のインスリン抵抗性におけるp21WAF1/CIP1の関与の分子機構 (2011)
  • Author(s): 久保田みどり, 矢作直也, 武内謙憲, 松坂賢, 中川嘉, 西真貴子, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 大橋健, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 20110519-21
• [Presentation] 脂肪組織におけるアデノウィルスを用いたin vivoプロモーター(in vivo Ad-luc)解析手法によるFAS(fatty acid synthase)のプロモーター解析 (2011)
  • Author(s): 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 宝田亜矢子, 松坂賢, 中川嘉, 久保田みどり, 升田紫, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 山本隆史, 飯塚陽子, 大橋健, 大須賀淳一, 後藤田貴也, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 20110519-21
• [Presentation] 指先採血で測定可能なHbA1c測定機器 ?用いた、糖尿病早期発見の取り組み (2011)
  • Author(s): 升田紫, 矢作直也, 太田啓介, 熊谷真義, 宝田亜矢子, 武内謙憲, 西真貴子, 久保田みどり, 高梨幹生, 高瀬暁, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 門脇孝
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 20110519-21
• [Presentation] SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子(KAT-1)の欠損マウスを用いた生理的機能の解明 (2011)
  • Author(s): 飯塚陽子, 大須賀淳一, 喬荊, 武内謙憲, 高瀬暁, 高梨幹生, 西真貴子, 久保田みどり, 升田紫, 熊谷真義, 太田啓介, 山本隆史, 泉田欣彦, 矢作直也, 大橋健, 島野仁, 石橋俊, 藤田敏郎, 山田信博, 後藤田貴也, 門脇孝
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 20110519-21
• [Presentation] Hepato-vagal nervepathway switches mobilizing energysources from carbohydrates to lipidsduring fasting (2011)
  • Author(s): 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 西真貴子, 宝田亜矢子, 升田紫, 久保田みどり, 新島旭, 山田哲也, 片桐秀樹, 岡芳知, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2011-12-14
• [Presentation] p21^<WAF1/CIP1> is amolecular link between obesity and insulinresistance (2011)
  • Author(s): 久保田みどり, 矢作直也, 武内謙憲, 井上訓之, 三上素樹, 石井清朗, 松坂賢, 中川嘉, 升田紫, 西真貴子, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2011-12-14
• [Presentation] 肥満・メタボリックシンドロームの病態解明のための中性脂肪合成系の転写調節機構の研究(招待講演) (2011)
  • Author(s): 矢作直也
  • Organizer: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • Place of Presentation: 埼玉県大宮市
  • Year and Date: 2011-10-15
• [Presentation] 飢餓での自律神経を介した肝・脂肪組織代謝制御の解明 (2010)
  • Author(s): 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 山田哲也, 西真貴子, 五十嵐正樹, 高瀬暁, 関谷元博, 飯塚陽子, 影山晴秋, 塩田清二, 位高啓史, 片岡一則, 新島旭, 片桐秀樹, 岡芳知, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • Organizer: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 20101207-10
• [Presentation] In vivoでのSREBP-1c遺伝子の転写活性調節機構の解析 (2010)
  • Author(s): 武内謙憲, 矢作直也, 泉田欣彦, 西真貴子, 久保田みどり, 山本隆史, 松坂賢, 中川嘉, 関谷元博, 位高啓史, 片岡一則, 永井良三, 大橋健, 大須賀淳一, 山田信博, 門脇孝, 島野仁q
  • Organizer: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 20101207-10
• [Presentation] 脂肪組織でのin vivoプロモーター解析手法の確立 (2010)
  • Author(s): 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 松坂賢, 山本隆史, 後藤田貴也, 飯塚陽子, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • Organizer: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 20101207-10
• [Presentation] In vivo promoter analysis of leptingene to elucidate the mechanism of sensingfat mass (2010)
  • Author(s): 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 松坂賢, 山本隆史, 後藤田貴也, 飯塚陽子, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • Organizer: 第42回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜県岐阜市
  • Year and Date: 20100715-16
• [Presentation] p21 WAF1/CIP1 is a molecular linkbetween obesity and insulin resistance (2010)
  • Author(s): 久保田みどり, 矢作直也, 武内謙憲, 井上訓之, 三上素樹, 松坂賢, 中川嘉, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 大橋健, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • Organizer: 第42回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜県岐阜市
  • Year and Date: 20100715-16
• [Presentation] Hepato-vagal nerve pathway switchesenergy source from carbohydrate to fatduring fasting (2010)
  • Author(s): 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 山田哲也, 位高啓史, 片岡一則, 片桐秀樹, 岡芳知, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • Organizer: 第42回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 岐阜県岐阜市
  • Year and Date: 20100715-16
• [Presentation] 飢餓での自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明-Hepato-vagal pathwaymodulates carbohydrate-lipid balancing- (2010)
  • Author(s): 泉田欣彦, 矢作直也, 武内謙憲, 西真貴子, 山田哲也, 久保田みどり, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 飯塚陽子, 影山晴秋, 塩田清二, 位高啓史, 片岡一則, 新島旭, 片桐秀樹, 岡芳知, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山県岡山市
  • Year and Date: 20100527-30
• [Presentation] 肥満関連遺伝子のルシフェラーゼレポーター遺伝子アデノウィルスを用いたin vivo プロモーター解析 (2010)
  • Author(s): 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 泉田欣彦, 松坂賢, 中川嘉, 久保田みどり, 熊谷真義, 太田啓介, 高梨幹生, 高瀬暁, 五十嵐正樹, 関谷元博, 山本隆史, 飯塚陽子, 後藤田貴也, 大須賀淳一, 山田信博, 島野仁, 大橋健, 門脇孝
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山県岡山市
  • Year and Date: 20100527-30
• [Presentation] 転写調節因子同定(C2T解析)のための網羅的転写因子発現プラスミドライブラリTFELの構築 (2010)
  • Author(s): 矢作直也、武内謙憲
  • Organizer: BMB2010(第33回日本分子生物学会・第83回生化学会合同年会)
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2010-12-08
• [Presentation] 脂質と遺伝子発現調節(招待講演) (2010)
  • Author(s): 矢作直也
  • Organizer: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • Place of Presentation: 滋賀県大津市
  • Year and Date: 2010-10-23
• [Presentation] IVISを用いたin vivoプロモーター解析手法と網羅的転写因子発現ライブラリによる栄養代謝の転写調節カスケードの探索(招待講演) (2010)
  • Author(s): 矢作直也
  • Organizer: 第28回内分泌代謝サマーセミナー
  • Place of Presentation: 長崎県佐世保市
  • Year and Date: 2010-07-10
• [Presentation] Cyclin-Dependent KinaseInhibitor, p21WAF1/CIP1, is Involved in Adipocyte Differentiation and Hypertrophy, Linking to Obesity, and Insulin Resistance (2009)
  • Author(s): 矢作直也
  • Organizer: 第41回日本動脈硬化学会
  • Place of Presentation: 山口県下関市
  • Year and Date: 20090717-18
• [Book] 糖尿病診断アクセス革命 (2010)
  • Author(s): 矢作直也
  • Total Pages: 136
  • Publisher: 株式会社SCICUS
• [Book] 糖尿病NICEBOOK (2010)
  • Author(s): 矢作直也・大西由希子
  • Total Pages: 152
  • Publisher: 株式会社SCICUS
• [Book] 文系MRのための糖尿病自己学習ノート (2009)
  • Author(s): 矢作直也・大西由希子
  • Total Pages: 124
  • Publisher: 株式会社SCICUS
• [Remarks]
  • URL: http://metab.umin.ne.jp/