2009 Fiscal Year Annual Research Report
相互作用解析と発現解析による2型糖尿病遺伝素因の解明
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21591124
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
原 一雄 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 講師 (50359600)
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| Keywords | 脂肪細胞 / インスリン抵抗性 / 遺伝子多型 / メタボリックシンドローム |
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| Research Abstract |
男性15名、女性79名からの皮下脂肪組織を収集した。対象者の平均BMIは24.7±5.78、21.8±2.93、平均のHOMAは1.1.7±0.58、1.33±2.29であった。これらの脂肪組織におけるレプチン遺伝子発現は年齢・性別で調整した後にBMIとは正の相関を(p=0.021)、アディポネクチン遺伝子発現(p=0.047)とは負の相関を認めた。BMI22以上の過体重群とBMI22未満の正常群とで、2倍以上発現が上昇しているものは75遺伝子、発現が低下しているものは100遺伝子認められた。またHOMAのインスリン抵抗性指標が1.5以上のインスリン抵抗性群と未満のインスリン感受性群で2倍以上発現が変化しているものは33、発現が低下しているものは28遺伝子であった。これらの遺伝子の中で上述した6か所の染色性領域に位置する遺伝子は9pに位置するFLJ35740、15q13-q21に位置するPLA2遺伝子など21存在した。PLA2遺伝子領域のSNPについて患者対照相関解析をおこなったところ2型糖尿病との相関を認めた。これらの遺伝子の発現と肥満・インスリン抵抗性との相関を確認するとともに、当該遺伝子のSNPについて2型糖尿病患者と非糖尿病者のDNAサンプルを利用した患者対照相関解析を行う予定である。本年度は内臓脂肪についても30例の試料を新たに収集した。適宜発現プロファイリングによって内臓脂肪特異的でメタボリックシンドロームの病態に強く関連する遺伝子群を抽出していく予定である。
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