2009 Fiscal Year Annual Research Report
第3のガスメッセンジャー硫化水素の誘導性産生機序とその役割の解明
Project/Area Number |
21591146
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Research Institution | Oita University |
Principal Investigator |
仁木 一郎 Oita University, 医学部, 教授 (10262908)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 俊秀 大分大学, 医学部, 助教 (60404373)
谷口 繁生 大分大学, 医学部, 助教 (90392406)
湯澤 由紀夫 名古屋大学, 医学部, 准教授 (00191479)
黒川 剛 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50291406)
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Keywords | 糖尿病 / 薬理学 / シグナル伝達 / 生体分子 / 細胞・組織 |
Research Abstract |
本研究課題では、第3のガス性メッセンジャーである硫化水素(H_2S)の産生酵素であるCSEとCBSの誘導機序と、H_2Sの担う細胞機能との関連を解析し、H_2S産生制御の意義を究明することを目的として、糖尿病に関わりの深い膵B細胞と腎組織を対象として行った。 平成21年度の研究では、CSEおよびCBSの発現調節に影響する様々な条件、H_2Sによる細胞死への影響と、これらの酵素の分布および発現調節の種・組織間の違い、さらに糖尿病状態における差異を検討した。 マウス膵島におけるH_2S産生酵素発現調節に関しては、インスリン分泌の中心的セカンドメッセンジャーである細胞内Ca^<2+>の上昇によってCSEが誘導されるのに対し、CBSの発現は一定していることがわかった。また、CSEは比較的ターンオーバーの長いタンパク質であることが明らかになった。マウス膵島および培養膵B細胞株を用いた細胞死に対する検討では、H_2Sが、高グルコースの他にも脂肪酸であるパルミチン酸による細胞死に対して保護的に働くことがわかり、H_2S産生酵素の基質であるL-システインによる長期処置によってインスリン分泌が改善することも証明された。H_2S産生酵素分布の種差の検討では、マウスとラットの膵島間でグルコースによるCSEの発現誘導パターンが異なることが明らかになった。ヒト検体の免疫染色は、私たちの作製したCSE抗体ではうまく染まらなかったので、用いる抗体を再検討することにした。 マウス腎での検討では、CSEとCBSの特徴的な発現パターンが明らかになり、尿細管で機能していることが示唆された。糖尿病モデルの腎臓においては、CSEの発現が減弱していることが明らかになった。これらの成果から、本年度の研究計画はほぼ達成されたといえる。
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Research Products
(53 results)
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[Journal Article] Effects of 1-O-hexyl-2, 3, 5-trimethylhydroquinone on carbon tetrachloride-induced hepatic cirrhosis in rats2010
Author(s)
Jun An, Guo-Gang Feng, Lei Huang, Tsuyoshi Kurokawa, Toshiaki Nonami, Tatsuro Koide, Fumio Kondo, Toru Komatsu, Koji Tsunekawa, Yoshihiro Fujiwara, Hidemi Goto, Hiroshi Nishikawa, Tokutaro Miki, Satoru Sugiyama, Naohisa Ishikawa
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Journal Title
Hepatology Research (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Direct interaction of Slp1 and Rab27 with TrkB receptor regulates its anterograde transport in axons2009
Author(s)
Arimura N, Kimura T, Nakamuta S, Taya S, Funahashi Y, Hattori A, Shimada A., Menager C., Kawabata S, Fujii K, Iwamatsu A, Segal RA, Fukuda M, Kaibuchi K
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Journal Title
Developmental Cell 16
Pages: 675-686
Peer Reviewed
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[Journal Article] The growth factor midkine regulates the renin-angiotensin system in mice2009
Author(s)
Hobo A, Yuzawa Y, Kosugi T, Kato N, Asai N, Sato W, Maruyama S, Ito Y, Nishiyama A, Matsuo S, Kadomatsu K.
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation 119(6)
Pages: 1616-1625
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel culture system of mesenchymal stromal cells from human subcut aneous adipose tissue2009
Author(s)
Iwashima S, Ozaki T, Maruyama S, Saka Y, Kobori M, Omae K, Yamaguchi H, Niimi T, Toriyama K, Kamei Y, Torii S, Murohara T, Yuzawa Y, Kitagawa Y, Matsuo S.
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Journal Title
Stem Cells and Development 18(4)
Pages: 531-532
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lowering blood pressure blocks mesangiolysis and mesangial nodules, but not tubulointerstitial injury, in diabetic eNOS knockout mice2009
Author(s)
Kosugi T, Heinig M, Nakayama T, Connor T, Yuzawa Y, Li Q, Hauswirth WW, Grant MB, Croker BP, Campbell-Thompson M, Zhang L, Atkinson MA, Segal MS, Nakagawa T.
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Journal Title
The American Journal of Pathology 174(4)
Pages: 1221-1229
Peer Reviewed
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[Journal Article] Zymosan, but Not Lipopolysaccharide, Triggers Severe and Progressive Peritoneal Injury Accompanied by Complement Activation in a Rat Peritonitis Model2009
Author(s)
Mizuno M, Ito Y, Hepburn N, Mizuno T, Noda Y, Yuzawa Y, Harris CL, Morgan BP, Matsuo S.
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Journal Title
Journal of Immunology 183(2)
Pages: 1403-1412
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tissue-type plasminogen activator deficiency attenuates peritoneal fibrosis in mice2009
Author(s)
Kurata K, Maruyama S, Kato S, Sato W, Yamamoto J, Ozaki T, Nitta A, Nabeshima T, Morita Y, Mizuno M, Ito Y, Yuzawa Y, Matsuo S
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Journal Title
American Journal of Physiology-Renal Physiology 297(6)
Pages: F1510-1517
Peer Reviewed
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[Journal Article] Administration of alfacalcidol for patients with predialysis chronic kidney disease may reduce cardiovascular disease events2009
Author(s)
Sugiura S, Inaguma D, Kitagawa A, Murata M, Kamimura Y, Sendo S, Hamaguchi K, Nagaya H, Tatematsu M, Kurata K, Yuzawa Y, Matsuo S.
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Journal Title
Clinical and Experimental Nephrology 14
Pages: 43-50
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic values of C-reactive protein levels on clinical outcome after implantation of sirolimus-eluting stents in patients on hemodialysis2009
Author(s)
Ishii H, Toriyama T, Aoyama T, Takahashi H, Amano T, Hayashi M, Tanaka M, Kawamura Y, Yasuda Y, Yuzawa Y, Maruyama S, Matsuo S, Matsubara T, Murohara T.
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Journal Title
Circulation. Cardiovascular Interventions 2(6)
Pages: 513-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Connective tissue growth factor(CTGF/CCN2)is increased in peritonea dialysis patients with high peritoneal solute transport rate2009
Author(s)
Mizutani M, Ito Y, Mizuno M, Nishimura H, Suzuki Y, Hattori R, Matsukawa Y, Imai M, Oliver N, Goldschmeding R, Aten J, Krediet RT, Yuzawa Y, Matsuo S
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Journal Title
American journal of Physiology. Renal Physiology 298
Pages: F721-F733
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intravenously administered darbepoetin alfa once a week could maintain hemoglobin level more efficiently than once every 2 weeks in patients on hemodialysis2009
Author(s)
Nagaya H, Inaguma D, Kitagawa A, Murata M, Kamimura Y, Hamaguchi K, Tatematsu M, Suzuki S, Kurata K, Yuzawa Y, Matsuo S
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Journal Title
Clinical and Experimental Nephrology 14
Peer Reviewed
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[Presentation] 保存期慢性腎不全(CRF)に全身性結節性痒疹を併発し、腹膜透析(PD)開始で著明に改善した一例2009
Author(s)
冨田貴子, 増田智宏, 多和田光洋, 八島章人, 石本卓嗣, 尾崎武徳, 安田宜成, 佐藤和一, 水野正司, 伊藤功, 森田良樹, 丸山彰一, 伊藤恭彦, 湯澤由紀夫, 松尾清一
Organizer
第54回日本透析医学会学術集会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20090605-20090607
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[Presentation] 名大関連病院レジストリー解析からの腹膜透析療法の傾向と問題点2009
Author(s)
水野正司, 伊藤恭彦, 田中章郎, 平松英樹, 渡辺緑子, 稲熊大城, 戸田晋, 檀原敦, 玉井宏史, 倉田久嗣, 春日弘毅, 志水英明, 松岡哲平, 鶴田吉和, 成瀬友彦, 平松武幸, 伊藤功, 丸山彰一, 湯澤由紀夫, 松尾清一
Organizer
第54回日本透析医学会学術集会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20090605-20090607
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[Presentation] 腹膜透析(PD)の残腎機能・適正透析としての血中β2ミクログロブリン2009
Author(s)
伊藤恭彦, 水野正司, 渡辺緑子, 春日弘毅, 平松武幸, 鶴田吉和, 稲熊大城, 玉井宏史, 檀原敦, 湯澤由紀夫, 松尾清一
Organizer
第52回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20090603-20090605
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[Presentation] -急性期の腎・肺相関- 急性腎障害(AKI)は Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome(ALI/ARDS)の予後規定因子である2009
Author(s)
林宏樹, 鈴木祥代, 倉田圭, 稲熊大城, 片岡健, 近藤康博, 谷口博之, 杉山大典, 西村邦宏, 佐藤和一, 丸山彰一, 湯澤由紀夫, 松尾清一
Organizer
第10回腎不全病態治療研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2009-12-12
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[Presentation] -急性期の腎・肺相関- 急性腎障害(AKI)は Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome(ALI/ARDS)の予後規定因子である2009
Author(s)
林宏樹, 鈴木祥代, 倉田圭, 稲熊大城, 片岡健, 近藤康博, 谷口博之, 杉山大典, 西村邦宏, 佐藤和一, 丸山彰一, 湯澤由紀夫, 松尾清一
Organizer
第1回 JAPAN AKI Summit
Place of Presentation
東京
Year and Date
2009-11-08
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