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2010 Fiscal Year Annual Research Report

「細胞外pHをセンスするG蛋白共役型受容体」を介した骨・関節の代謝調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number 21591157
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

戸村 秀明  群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (70217553)

Keywordsシグナル伝達 / 骨 / プロトン / Gタンパク共役受容体 / 生理活性
Research Abstract

骨・関節形成やそれらの機能維持には、骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスが重要である。アシドーシスや関節炎では組織、細胞外のpHが低下する。pHの低下は、骨や関節組織の細胞の機能を変化させるが、そのメカニズムの詳細は不明である。OGR1、GPR4、TDGA8、G2Aは細胞外プロトンを感知するユニークなGPCR群であることが我々のものを含め、報告されている(OGR1ファミリー)。我々はpHの低下に伴う骨・関節組織の機能変化に、このファミリーが関与するものと考えている。本年は、1.OGR1欠損マウスの骨密度を、頭数を増やして測定した。その結果、OGR1欠損マウスではコントロールマウスと比べ、骨量が高い傾向が観察された。また雌雄間で欠損マウスとコントロールマウスとの間で骨量の差に違いがある傾向が観察されている。しかしながら現在までに、はっきりとした結果は得られていない。継続して測定を行い、雌雄差も含め、差があるのかどうかを検討している。さらに本年度はGPR4欠損マウスの骨計測も行った。現在までにコントロールマウスとの間に有意な差は観察されていない。欠損マウス由来の骨芽細胞、骨髄由来の破骨細胞を用いた解析は細胞の分離条件、培養条件を含め、検討を続ける予定である。2.関節炎に対するGPR4の作用を解析するため、コラーゲン誘導性の関節炎実験を行う準備を進めている。現在、関節炎を発症しやすいDBAマウスとGPR4を欠損するDBAマウスを用いて、使用するコラーゲンや誘導、炎症評価方法の検討を続ける予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2010 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways2010

    • Author(s)
      Liu, JP., Nakakura, T., Tomura, H., Tobo, M., Mogi, C., Wang, JQ., He, XD., Takano, M., Damirin, A., Komachi, M., Sato, K. & Okajima, F.
    • Journal Title

      Pharmacol Res

      Volume: 61 Pages: 499-505

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1-dependent and-independent vascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells2010

    • Author(s)
      Liu JP
    • Journal Title

      Am J Physiol Heart Circ Phtsiol

      Volume: 299 Pages: H731-H742

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca(2+) mobiliwtion through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells2010

    • Author(s)
      Ichimonji I
    • Journal Title

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      Volume: 299 Pages: L567-L577

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lysophosphatidic acid inhibits CC chemokine ligand 5/RANTES production by blocking IRF-1-mediated gene transcription in human bronchial epithelial cells2010

    • Author(s)
      Matsuzaki S
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 185 Pages: 4863-4872

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Constituively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulin secretion.2010

    • Author(s)
      Uchiyama T
    • Journal Title

      Metabolism

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インスリン分泌における細胞外pHの影響とOGR1の役割2010

    • Author(s)
      中倉敬
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] Each one of specified histidine residues in GPR4 is important for acidic pH-induced stimulation of multiple signaling pathways2010

    • Author(s)
      戸村秀明
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] 糖質コルチコイドの抗炎症作用におけるTDAG8の役割2010

    • Author(s)
      Xiaodong He
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] ヒト膵臓癌細胞のインビボ転移・浸潤に対するリゾボスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の抑制作用2010

    • Author(s)
      小町麻由美
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能2010

    • Author(s)
      戸村秀明
    • Organizer
      第52回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      伊香保(群馬県)
    • Year and Date
      2010-06-14
  • [Presentation] リゾフォスファチジン酸による血管内皮細胞のVEカドヘリンのトランスロケーション制御機構2010

    • Author(s)
      木村孝穂
    • Organizer
      第52回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      伊香保(群馬県)
    • Year and Date
      2010-06-14
  • [Presentation] Mechanism and role of high-density lipoprotein-induced cAMP-activated protein kinase activation in endothelial cells2010

    • Author(s)
      Takao Kimura
    • Organizer
      International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism 2010
    • Place of Presentation
      Nara, Japan
    • Year and Date
      2010-04-01
  • [Remarks]

    • URL

      http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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