2010 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪細胞分化における癌抑制遺伝子候補BEC1/TUSC5の役割
| Project/Area Number |
21591169
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
龍野 一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80282490)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 知明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (50447299)
|
|---|
| Keywords | 癌 / 糖尿病 / 脂質代謝 / 発生・分化 / 脂肪 |
|---|
| Research Abstract |
脂肪細胞の発生や分化の分子メカニズムとその破綻は、肥満・糖尿病・高脂血症などの代謝疾患の病態や発症に中心的役割を果たしていると考えられ、その制御分子の探索と作用メカニズムに関する研究は、世界的にも最も注目を集めている分野のひとつである。我々が血管内皮より同定した新規癌抑制遺伝子候補でありながら、全く機能の明らかでないBEC1/TUSC5遺伝子の役割りを明らかにする目的で、そのノックアウトマウスの作成に世界で初めて成功した。BEC1/TUSC5ノックアウトは、外表奇形などを認めないが、肥満誘発モデルでその脂肪重量と体重の減少傾向が認められ、なんらかの脂肪・糖脂質代謝経路に異常を認める可能性が示唆された。BEC1/TUSC5ノックアウトマウスから取り出した脂肪組織及び脂肪前駆培養細胞システム及び、ヒト腎周囲脂肪組織由来の前駆細胞培養システムを樹立して、ゲノムワイドの解析を施行した。その結果、PPARγのChIP-seqが、BEC1/TUSC5のプロモーターが転写活性かを受け、AMPK経路のシグナルによっても、発現調節をおけることが明らかとなった。脂肪分化に伴い発現が誘導し、かつ細胞内でリン酸化を受けていることから、肥満病態や糖尿病モデルにおける脂肪分化のプロセスにおいて、脂肪細胞機能を司る生理的役割りが推定されており、更なる解析を進めている。
|
