精神機能に及ぼす甲状腺ホルモン作用におけるRCAN/カルシニューリン系の役割

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591173
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 加納 安彦 Nagoya University, 環境医学研究所, 助教 (50252292)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 溝口 博之 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70402568)
• Keywords: 遺伝子改変マウス / 神経科学 / 脳・神経 / タンパク質 / 行動学試験 / カルシニューリン

Research Abstract

1)遺伝子改変マウスの系統維持
RCAN2 KOマウスは129Svマウス由来のES細胞より作製しており、脳機能を検討するための遺伝的背景としては適当ではない.そこで、脳機能解析に汎用されているC57BL/6J系統へのもどし交配を進めてほぼコンジェニック系統として樹立できた.行動学的解析に供するために、戻し交配世代10ないし11(N10or11)のF2マウスを作出した.
2)行動学的解析
実験的に作製した甲状腺機能亢進マウスと機能低下マウスの自発性活動をオープンフィールド試験によって測定した結果、機能亢進マウスでは活動性が増加していた.逆に、機能低下マウスでは活動性が低下していた.一方、RCAN2 TGマウスは多動であることが判明しているため、KOマウスの自発行動性を評価した.7日間の行動量を測定した結果、KOマウスと野生型マウス、ヘテロ型マウスの行動量には優位な差は認められなかった.しかし、新規環境(測定のための新しいケージ)へ移動した直後にKOマウスの行動量が減少しており、今後オープンフィールド試験や新規環境探索試験を実施する予定である.

Research Products

• [Journal Article] A Novel Caspr Mutation Causes the Shambling Mouse Phenotype by Disrupting Axoglial Interactions of Myelinated Nerves. (2009)
  • Author(s): Sun XY, Takagishi Y, Okabe E, Chishima Y, Kanou Y, Murase S, Mizumura K, Inaba M, Komatsu Y, Hayashi Y, Peles E, Oda SI, Murata Y.
  • Journal Title: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 68 Pages: 1207-1218
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Matrix metalloprotease-9 inhibition improves amyloid β-mediated cognitive impairment and neurotoxicity in mice. (2009)
  • Author(s): Mizoguchi H, Takuma K, Fukuzaki E, Ibi D, Someya E, Akazawa K, Alkam T, Tsunekawa H, Mouri A, Noda Y, Nabeshima T, Yamada K.
  • Journal Title: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 331 Pages: 14-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mice Deficient for Glucagon Gene-Derived Peptides Display Normogl ycemia and Hyperplasia of Islet {alpha}-Cells But Not of Intestinal L-Cells. (2009)
  • Author(s): Hayashi Y, Yamamoto M, Mizoguchi H, Watanabe C, Ito R, Yamamoto S, Sun XY, Murata Y.
  • Journal Title: Molecular Endocrinology 23 Pages: 1990-1999
  • Peer Reviewed