2011 Fiscal Year Annual Research Report
新規成長ホルモン不応性成長障害の発症機序に関する分子医学的研究
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21591183
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
京 雪楓 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 助教 (70316123)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤田 貴宏 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 助教 (00382325)
坂口 和成 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (60178548)
宮島 正康 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80137257)
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| Keywords | 成長障害 / 成長ホルモン / Eph / IGF1 / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
Ephrin/Eph系とGH/GHR/JAK2系のクロストークがIGF1産生を介して個体の成長に働いていることを発見し、その分子メカニズムを解明しつつある。結論としてEphA4がGHRおよびJAK2を直接結合することにより、(1)GHR/JAK2を介するシグナルを増強し、STAT5bを活性化することによりIGF1 mRNAの転写を亢進すること、(2)EphA4が直接STAT5bを活性化することによりIGF1 mRNAの転写を亢進すること、の2つの経路の活性化が惹起される。この2つの経路が肝臓だけではなくその他の末梢臓器でも機能している。そのため、EphA4KOマウスでは、血中に存在する内分泌性IGF1のみではなく、末梢臓器でのIGF1産生も低下し、成長が障害される。このマウスにGHを皮下注射しても成長が正常化されないが、IGF1を皮下注射することにより成長を回復することができる。これまでの結果を投稿し、改訂指示を受けた。一部追加実験が必要であるため、以下の実験を実施しているところである。(1)EphA4およびGHRの肝細胞での共局在を共焦点顕微鏡で調べること、(2)EphA4、GHR、およびJAK2のそれぞれのKOマウス由来線維芽細胞を用いて、内在性に発現しているいずれの2分子も結合することを証明すること、(3)EphA4KOマウスで肝臓でのIGFBP3およびIGFALSのmRNA発現およびそれらのタンパク質の血清中の濃度を測定すること、(4)EphA4、GHR、JAK2の3分子の結合ドメインを決定すること、等である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
98%の実験が完了して、投稿後の改訂をしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
改訂を充分に行い、再投稿する。
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Research Products
(2 results)
