自然免疫活性化による甲状腺自己免疫発症機構の解明と新たな治療法の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591187
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 鈴木 幸一 National Institute of Infectious Diseases, 感染制御部, 室長 (20206478)
• Keywords: 自然免疫 / 自己免疫 / 甲状線 / 2本鎖DNA / インターフェロン / サイトカイン / ケモカイン / サイログロブリン

Research Abstract

培養甲状腺細胞FRTL-5を2本鎖DNA(dsDNA)およびdsRNAで刺激し、一定時間培養後の自然免疫関連遺伝子や甲状腺機能遺伝子発現変化を解析した。その結果、interferon-beta, TNF-alpha, IL-6などのサイトカイン、CC12, CCL4, CCL5, CXCL9, CXCL10, CXCL11などのケモカインの発現が誘導されることを確認した。さらに、MHC class I, class IIの発現とともに、それらを誘導する転写共役因子RFX5, CIITAなどの発現も誘導された。甲状腺特異遺伝子では、thyroglobulinの発現が抑制され、sodium/iodide symporter(NIS)発現も弱く抑制されたが、その他の遺伝子発現に大きな変動は認められなかった。FRTL-5細胞における放射性ヨード取込みはdsDNA, dsRNAともに強く抑制した。非腫瘍性の甲状腺細胞において発現するmicroRNA(miRNA)はその量や機能ともに不明であることから、FRTL-5細胞に発現するmiRNAをDNAマイクロアレイによって網羅的に解析した。その結果、甲状腺細胞においても高レベルで発現するmiRNAが多数存在し、それらの一部は甲状腺刺激ホルモン(TSH)やthyroglobulinによって発現量が減少したことから、甲状腺において重要な働きをしている可能性が示唆された。これらが、上記サイトカインやケモカインなどの遺伝子を標的とするかどうかについて現在検討中である。また、外部からdsDNAをtransfectionにより細胞内に導入する事だけでなく、細胞傷害によって漏出するゲノムDNA断片も同様のdsDNA作用がある可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Regenerative Potentials of the Murine Thyroid in Experimental Autoimmune Thyroiditis : Role of CD24 (2009)
  • Author(s): Chen CY, Kimura H, Westra W, Kimura M, Landek-Salgado M, Suzuki K, Rose NR, Caturegli P.
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 492-499
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A signaling polypeptide derived from an innate immune adaptor molecule can be harnessed as a new class of vaccine adjuvant (2009)
  • Author(s): Kobiyama K, Takeshita F, Ishii KJ, Koyama S, Aoshi T, Akira S, Sakaue-Sawano A, Miyawaki A, Yamanaka Y, Hirano H, Suzuki K, Okuda K.
  • Journal Title: J Immunol 182 Pages: 1593-1601
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pendrin is a novel autoantigen recognized by patients with autoimmune thyroid diseases (2009)
  • Author(s): Yoshida A, Hisatome I, Taniguchi S-I, Shirayoshi Y, Yamamoto Y, Miake J, Okura T, Akama T, Igawa O, Shigemasa C, Kamijo K, Ikuyama S, Caturegli P, Suzuki K.
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab 94 Pages: 442-448
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Influence of signal transducer and activator of transcription-1 signaling on thyroid morphology and function (2009)
  • Author(s): Kimura HJ, Rocchi R, Landek-Salgado MA, Suzuki K, Chen CY, Kimura M, Rose NR, Caturegli P.
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 3409-3416
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of a thyroglobulin(Tg)variant in mouse kidney glomerulus (2009)
  • Author(s): Wu H, Suzuki S, Sellitti D, Doi SQ, Tanigawa K, Aizawa S, Akama T, Kawashima A, Mishima M, Ishii N, Yoshida A, Hisatome I, Koles NL, Katoh R, Suzuki K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 389 Pages: 269-273
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunoproteasome overexpression underlies the pathogenesis of thyroid oncocytes and primary hypothyroidism : studies in human and mice (2009)
  • Author(s): Kimura JH, Chen YC, Tzou SC, Rocchi R, Landek-Salgado M, Suzuki K, Kimura M, Rose NR, Caturegli P.
  • Journal Title: PLoS One 4 Pages: e7857
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ペンドレッド症候群の基礎と臨床 (2009)
  • Author(s): 吉田明雄、谷口晋一、重政千秋、上條桂一、深田修司、田尻淳一、西原永潤、宮内昭、谷山松雄、鈴木幸一
  • Organizer: 第52回日本甲状腺学会、専門医教育セミナー
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20091103-05
• [Presentation] 抗甲状腺薬が甲状腺機能遺伝子発現に与える影響の違い (2009)
  • Author(s): 須江麻里子、中村はな、川島晃、石藤雄子、Huhehasi Wu、赤間剛、谷川和也、Leonard D. Kohn、鈴木幸一
  • Organizer: 第52回日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20091103-05
• [Presentation] 新しい破壊性甲状腺病態マーカー:抗ペンドリン抗体 (2009)
  • Author(s): 松澤和彦、谷口晋一、大倉裕子、伊澤正一郎、西原永潤、宮内昭、深田修司、上條桂一、重政千秋、鈴木幸一、吉田明雄
  • Organizer: 第52回日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20091103-05
• [Presentation] 橋本病の病態形成には免疫プロテアソームが関与する (2009)
  • Author(s): 木村博昭、鈴木幸一、Melissa A. Landek-Salgado, Patrizio Caturegli
  • Organizer: 第52回日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20091103-05
• [Presentation] 無機ヨードはヒト甲状腺細胞培養系においてICAM1やケモカイン(CCL2, CXCL8, CXCL14)の産生を増強し、甲状腺機能に抑制的に作用する (2009)
  • Author(s): 山崎和子、谷川和也、鈴木幸一、山田恵美子、山田哲、高野加寿恵、佐藤幹二
  • Organizer: 第52回日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20091103-05
• [Presentation] サイログロブリンが持つ細胞増殖・遺伝子発現調節機能を担う活性部位の同定 (2009)
  • Author(s): 鈴木幸一
  • Organizer: 第52回日本甲状腺学会、研究創成賞講演
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20091103-05
• [Presentation] Infiltrating macrophages induce oncocytic phenotype in thyr-IFNγ transgenic mouse thyroids : A critical role of LMP2 in the pathogenesis of oncocyte (2009)
  • Author(s): Hiroaki Kimura, Melissa A.Landek-Salgado, Koichi Suzuki, Patrizio Caturegli
  • Organizer: 9^<th> Asia Oceania Thyroid Association Congress
  • Place of Presentation: Nagoya
  • Year and Date: 20091101-20091104
• [Presentation] 免疫プロテアソームによる甲状腺機能と濾胞形態の調節 (2009)
  • Author(s): 木村博昭、Melissa Landek-Salgado、鈴木幸一、Patrizio Caturegli
  • Organizer: 第13回日本内分泌病理学会学術総会
  • Place of Presentation: 甲府市
  • Year and Date: 20091024-25
• [Presentation] マウス腎臓におけるサイログロブリン遺伝子断片の発現と意義 (2009)
  • Author(s): Huhehasi Wu、鈴木さゆり、Donald F. Sellitti、Sonia Q. Doi、赤間剛、相沢清香、川島晃、谷川和也、吉田明雄、加藤良平、鈴木幸一
  • Organizer: 第13回日本内分泌病理学会学術総会
  • Place of Presentation: 甲府市
  • Year and Date: 20091024-25
• [Presentation] Molecular cloning and characterization of a novel thyroglobulin(Tg)variant in mouse kidney (2009)
  • Author(s): Wu H, Suzuki S, Sellitti DF, Doi SQ, Aizawa S, Tanigawa K, Akama T, Kawashima A, Mishima M, Ishii N, Yoshida A, Hisatome I, Koles N, Katoh R, Suzuki K.
  • Organizer: 80th Annual Meeting of The American Thyroid Association
  • Place of Presentation: Palm Beach, Florida
  • Year and Date: 20090923-20090927
• [Presentation] 甲状腺濾胞形成、濾胞機能調節、細胞増殖研究の新しい展開。-甲状腺腫、自己免疫、機能異常の背景- (2009)
  • Author(s): 鈴木幸一
  • Organizer: 第21回日本内分泌外科学会総会、特別講演2
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20090529-20090530
• [Presentation] 甲状腺細胞傷害によって漏出する二本鎖DNAが誘導する自然免疫機構の解明 (2009)
  • Author(s): 川島晃、谷川和也、Huhehasi Wu、赤間剛、石井則久、武下文彦、鈴木幸一
  • Organizer: 第82回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 20090423-20090425
• [Presentation] 甲状腺基礎研究から示唆される、甲状腺の増殖、自己免疫および機能異常症の新しい病因 (2009)
  • Author(s): 鈴木幸一
  • Organizer: 第1回城南肥満内分泌研究会、特別講演
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-06
• [Presentation] 甲状腺細胞傷害による内因性アジュバンド放出が自己抗原提示の誘因となる可能性 (2009)
  • Author(s): 川島晃、谷川和也、Huhehasi Wu、赤間剛、林もゆる、石藤雄子、石井則久、武下文彦、平野久、鈴木幸一
  • Organizer: 第25回甲状腺病態生理研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-01-31
• [Presentation] 無機ヨードがヒト甲状腺濾胞細胞の免疫に関連した遺伝子発現に及ぼす効果:Chemokine およびその受容体についての検討 (2009)
  • Author(s): 山崎和子、山田恵美子、山田哲、鈴木幸一、高野加寿恵、佐藤幹二
  • Organizer: 第25回甲状腺病態生理研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-01-31
• [Remarks]
  • URL: http://members3.jcom.home.ne.jp/koichis0923/