2011 Fiscal Year Annual Research Report
Bcl-2を高発現する濾胞性リンパ腫におけるオートファジーの分子機構
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21591196
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
吉田 明 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (80252005)
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| Keywords | オートファジー / Bcl-2 / LC-II / ABT-737 |
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| Research Abstract |
我々は、Bcl-2を高発現させたp53が正常なB細胞性白血病細胞株(697-Bcl-2細胞)を用いて、Bcl-2の抗アポトーシス作用を克服する薬剤を探索する研究をおこなってきた。この研究の過程で、興味深いことにBcl-2を高発現させた細胞では、抗がん薬を加えた場合にnon-apoptoticな細胞死が誘導されることを見いだした(Yoshida A et al.Cancer Res.66(11) : 5772-5780, 2006).具体的には、caspase-3/7,8の活性化を欠如し、DNA ladderの形成も認められなかった。形態学的にも、アポトーシスに特徴的な核の断片化は欠如していた(Yoshida A et al.Cancer Res. 66(11) : 5772-5780, 2006)。この細胞に抗がん薬であるエトポシドを加えた場合p53の発現上昇は認められたが、ミトコンドリアに存在するpro-apoptotic proteinであるPuma, Noxaの発現上昇は認められず、cytochrome-cの放出はなかった。したがって、Bcl-2高発現細胞では、ミトコンドリアをバイパスするユニークな経路で抗がん薬による細胞死が誘導されると考えられる。そこで我々は、抗がん薬であるエトポシドおよびボルテゾミブを加えてオートファジーの生化学的なマーカーであるLC-IIのプロセッシングを検索したところBcl-2を高発現させた細胞ではLC-IIのプロセッシングがウエスタンブロットにより認められた。さらにBeclin-1の発現上昇が認められるかどうか、ウエスタンブロットで検討したところ、発現の上昇が認められた。また、Bcl-2の阻害剤ABT-737を加えて誘導される細胞死に関して検討したが、やはりオートファジーが誘導されることを観察した。
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[Presentation] Yoshida, A.Zokumasu K., Yamauchi, T., Takagi, K., Kishi, S., Urasaki, Y., Tohyama, K., Ueda T. : Marked Upregulations of Survivin and Aurora-B Kinase Are Associated with Disease Progression in the Myelodysplastic Syndromes2011
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