2011 Fiscal Year Annual Research Report
オーダーメイド治療を目指した骨髄球系造血器腫瘍の遺伝子学的新分類の提唱
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21591206
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
原田 浩徳 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (10314775)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 結花 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50379848)
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| Keywords | 骨髄球系造血器腫瘍 / 骨髄異形成症候群 / 遺伝子変異 / 転写因子 / RUNX1遺伝子変異 / GATA2遺伝子変異 / BMI1 / ヒト造血幹細胞 |
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| Research Abstract |
転写因子の変異に基づいた新しい骨髄球系造血器腫瘍の遺伝子分類を提唱し、的確なオーダーメイド治療を開発することが本研究計画の目的である。本年度は、引き続き変異の検出と病態との関連の解析を行って新たな遺伝子変異を同定した。一方、これまでに同定した遺伝子変異の解析の取りまとめを行った。
骨髄球系造血器腫瘍患者における遺伝子異常の検出と病態との関連の解析により、新たに同定した遺伝子異常はGATA2変異である。先天性あるいは家族性GATA2変異は、本年度新たに発見されたばかりで、2011年10月にNature Genetics誌に報告された。自験例は若年性の骨髄異形成症候群(MDS)症例で、先天的にGATA2変異を有しており、特徴的な臨床病態を呈している。現在、症例報告の準備を進めており、GATA2変異体のin vitro機能解析およびヒト造血幹細胞への導入解析に着手した。同時に、マウスBMTモデルを用いたin vivoでの解析を開始している。
RUNX1遺伝子変異については、研究結果の取りまとめが完了し、学会報告を行った。ヒト造血幹細胞を用いた解析により、RUNX1変異の約半数を占めるラントドメイン内インフレーム変異では、単独では増殖能を持たないことが明らかになった。MDS発症のためには協調因子による増殖能の付加が不可欠であり、すでに同定されているEVI1の他、がポリコーム複合体に属するBMI1を同定した。RUNX1変異体とBMI1の協調作用をヒト造血幹細胞およびマウスBMTモデルで証明した。現在、論文投稿中である。
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[Journal Article] Fyn is not essential for Bcr-Ab1-induced leukemogenesis in mouse bone marrow transplantation models2012
Author(s)
Doki N, Kitaura J, Inoue D, Kato N, Kagiyama Y, Uchida T, Togami K, Isobe M, Ito S, Maehara A, Izawa K, Oki T, Harada Y, Nakahara F, Harada H, Kitamura T
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 95(2)
Pages: 167-175
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aberrant expression of RasGRP1 cooperates with gain-of-function NOTCH1 mutations in T-cell leukemogenesis2012
Author(s)
Oki T, Kitaura J, Watanabe-Okochi N, Nishimura K, Maehara A, Uchida T, Komeno Y, Nakahara F, Harada Y, Sonoki T, Harada H, Kitamura T
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Journal Title
Leukemia
Volume: (in press)
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Morphologic analysis in myelodysplastic syndromes with del(5q) treated with lenalidomide. A Japanese multiinstitutional study2012
Author(s)
Matsuda A, Taniwaki M, Jinnai I, Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagita S, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Tohyama K, Takatoku M, Ozawa K
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Journal Title
Leuk Res
Volume: (in press)
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Long-term follow up data of cytogenetic response in Japanese low/lnt-1 MDS patients with del(5q)2011
Author(s)
Taniwaki M, Chinen Y, Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagida S, Shimada H, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Matsuda A, Tohyama K, Takatoku M, Ozawa K
Organizer
第73回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
名古屋市
Year and Date
20111014-20111016
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[Presentation] Deferasirox improved cytopenia in patients with bone marrow failure2011
Author(s)
Harada Y, Okikawa Y, Kimura A, Ito T, Niimi H, Noda M, Tanaka H, Shimomura T, Kuroda Y, Katsutani S, Kimura A, Harada H
Organizer
第73回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
名古屋市
Year and Date
20111014-20111016
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