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2010 Fiscal Year Annual Research Report

造血幹細胞の増殖と酸化ストレス制御のミッシングリンク

Research Project

Project/Area Number 21591216
Research InstitutionMiyagi University

Principal Investigator

峯岸 直子  宮城大学, 看護学部, 教授 (40271895)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 隆史  東北大学, 大学院・医学(系)研究科, 助教 (70508308)
Keywords造血幹細胞 / 酸化ストレス / 転写制御 / 細胞周期 / 癌化
Research Abstract

造血幹細胞(HSC)の老化やがん化の予防には、長期間の休止(GO)期を持つ増殖特性や、酸化ストレス防御機構が重要であるとされる。本研究では、HSCにおいて、酸化ストレス防御機構がストレスの軽減に働くとともに、細胞の生存の維持や増殖制御に直接的に関わることを示し、この機構が老化やがん化の抑制に重要であることを明らかにする。22年度には、活性酸素除去に働くセレノシステインを欠損するマウス(セレノシステインt-RNA遺伝子ノックアウトマウスTrsp^<-/->)、および、酸化ストレス除去と解毒作用に重要な転写因子であるNrf2 (NF-E2 related factor 2)とセレノシステインの二重欠損マウスを解析し、これらのマウスでは貧血が見られることを示し、造血系の維持にはこれらの防御系が重要であることを報告した(論文文献参照)。さらに、短期間の造血を指示するHSC (ST-HSC)と永続的な造血に関わるHSC (LT-HSC)においてNrf2とセレノシステインの酸化ストレス防御系が異なった作用を持つ可能性を示唆する結果を得た。一方、HSCの維持に必須である転写因子GATA2について、ミトコンドリアの制御と細胞死に関わるBCL-XLと細胞周期制御に重要なG1期サイクリンがその直接の標的であること、GATA2の発現はリン酸化を介した蛋白質分解系によって大きく変動することを報告した(学会発表参照)。酸化ストレスは蛋白質のリン酸化状態を変化させることから、23年度には酸化ストレスによる転写因子のリン酸化が標的遺伝子の制御に与える影響について検討する予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2011 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Nrf2 and selenoproteins are essential for maintaining oxidative homeostasis in erythrocytes and protecting against hemolytic anemia2011

    • Author(s)
      Kawatani Y, Suzuki T, Shimizu R, Kelly VP, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 117 Pages: 986-996

    • DOI

      DOI:10.1182/blood-2010-05-285817

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] エリスロポエチン発見2011

    • Author(s)
      峯岸直子、山本雅之
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: (印刷中)

  • [Journal Article] エリスロポエチン産生細胞2010

    • Author(s)
      峯岸直子、山本雅之
    • Journal Title

      臨床血液(日本血液学会教育講演集)

      Volume: 51 Pages: 1607-1615

  • [Journal Article] Isolation and characterization of renal erythropoietin producing cells : Contribution of HIF3 α2010

    • Author(s)
      Pan X, Minegishi N, et al
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 21 Pages: 656

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 転写因子GATA2によるG1サイクリン遺伝子発現の制御2010

    • Author(s)
      峯岸直子、鈴木教郎, 他
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会、合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20101207-20101208
  • [Presentation] G1 cyclin genes are direct target of GATA22010

    • Author(s)
      Minegishi N, et al.
    • Organizer
      9^<th> Japanese Biochemical Society(JBS)Bio-frontier Symposium 2010/5^<th> International Symposium on GATA factors
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Sendai
    • Year and Date
      20101117-20101118
  • [Presentation] Erythropoietin from neural and neural crest cells support primitive Erythropoiesis2010

    • Author(s)
      Hirano I, Minegishi N, et al.
    • Organizer
      9^<th> Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-frontier Symposium 2010/5^<th> International Symposium on GATA factors
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Sendai
    • Year and Date
      20101117-20101118
  • [Presentation] Isolation and characterization of renal erythropoietin producing cells : Contribution of HIF3α In Vivo (poster)2010

    • Author(s)
      Pan X, Minegishi N, et al.
    • Organizer
      9^<th> Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-frontier Symposium 2010/ 5^<th> International Symposium on GATA factors
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Sendai
    • Year and Date
      20101117-20101118
  • [Presentation] Rescue of Epo-deficient mice from anemia by complementation with BAC transgene (poster)2010

    • Author(s)
      Yamazaki S, Minegishi N, et al.
    • Organizer
      9^<th> Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-frontier Symposium 2010/5^<th> International Symposium on GATA factors
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Sendai
    • Year and Date
      20101117-20101118
  • [Presentation] 単離腎臓Erythropoietin産生細胞を用いたErythropoietin遺伝子制御機構の解明2010

    • Author(s)
      平野育生、峯岸直子, 他
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会、合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] 成獣における誘導的エリスリポエチン遺伝子破壊の造血に与える影響2010

    • Author(s)
      山嵜瞬、峯岸直子, 他
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会、合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] Isolation and characterization of renal erythropoietin producing cells : Contribution of HIF3 α2010

    • Author(s)
      Pan X, Minegishi N, et al
    • Organizer
      2010 Annual Meeting of American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Orland FL, U.S.A.
    • Year and Date
      2010-12-04
  • [Presentation] GATA factors in tissue-specific erythropoietin gene regulation2010

    • Author(s)
      Minegishi N
    • Organizer
      9^<th> Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-frontier Symposium 2010/ 5^<th> International Symposium on GATA factors
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Sendai(招待講演)
    • Year and Date
      2010-11-18

URL: 

Published: 2012-07-19  

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