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2010 Fiscal Year Annual Research Report

好塩基球におけるシグナル伝達制御機構

Research Project

Project/Area Number 21591238
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

肥田 重明  信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10345762)

Keywords好塩基球 / Th2 / サイトカイン / シグナル伝達 / 抗体
Research Abstract

本研究課題ではIL-3受容体と高親和性IgE受容体(FcεRI)に注目し、好塩基球の活性化状態に依存したシグナル伝達の変化とその制御分子について解析する。IL-3で培養した活性化好塩基球はFcεRIの架橋による感受性が亢進しIL-4産生が上がる。逆に休止好塩基球では、IL-3依存性のIL-4産生は観察されるにもかかわらず、FcεRIの架橋によるIL-4産生は抑制されていた。IL-3もFcεRI架橋も共にFcRγ-Syk経路によってIL-4が産生されることが、これまでの成果によって明らかになっており、好塩基球では活性化状態に依存した複雑なシグナル伝達の調節機構が存在することが示唆された。
本年度までに好塩基球の休止状態と活性化状態で発現に差がある分子群から候補分子の絞り込みと機能解析を行った。培養好塩基球では候補分子の一つであるPIR-B分子が高発現しており、PIR-B欠損好塩基球ではIL-3依存的なIL-4産生シグナルが全く抑制されなかった。また、FcεRIの架橋によるIL-4産生に関しては、野生型とPIR-B欠損好塩基球で差は認められなかったことから、PIR-BによるIL-4産生抑制はIL-3受容体シグナルに特異的であることが分かった。さらにPIR-Bは抑制機序に重要なITIMを持つことが知られているが、IL-3シグナルの制御はITIMに非依存的であることも明らかになった。これらの結果はIL-3受容体とFcεRIでは、共にFcRγ-Syk経路を経由しているにも関わらず、そのシグナル制御機構は異なっていることを示している。本研究課題はサイトカイン産生のシグナル伝達機構の解明のみならず、その生理的役割の検証を通じて、アレルギー疾患を含めた様々な免疫疾患の理解とその制御が本研究の成果として期待される。

  • Research Products

    (3 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischaemia2011

    • Author(s)
      Hata T, Takahashi M, Hida S, Kawaguchi M, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Nishiyama A, Izawa A, Koyama J, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U.
    • Journal Title

      Cardiovasc Res.

      Volume: 90(2) Pages: 362-372

    • DOI

      DOI:10.1093/cvr/cvq397

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Basophils sense various external signals with their FcRγ`-associated cell surface molecule(s) to produce IL-4 in eliciting Th2 responses2010

    • Author(s)
      Shigeaki Hida, Akihisa 0da, Ippei Koshi, Shinsuke Taki
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      日本 神戸市ポートピアホテル、国際展示場
    • Year and Date
      2010-08-23
  • [Book] 実験医学 増刊 「サイトカインによる免疫制御と疾患」2010

    • Author(s)
      肥田重明、瀧伸介
    • Total Pages
      1879-1884
    • Publisher
      羊土社

URL: 

Published: 2012-07-19  

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