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2011 Fiscal Year Annual Research Report

IL-21抑制によるGVHD制御のメカニズム

Research Project

Project/Area Number 21591247
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

尾崎 勝俊  自治医科大学, 医学部, 講師 (10286453)

KeywordsIL-21 / GVHD / 制御性T細胞 / サイトカイン / 移植後合併症
Research Abstract

IL-21受容体ノックアウトマウスのT細胞を移植すると、GVHDが減弱する。この原因・メカニズムを解明することを目的に研究を進めてきた。
昨年度までに、IL-21受容体のノックアウトマウスのCD4は移植後にサイトカインの産生能力が低下していることを突き止めた。具体的には、移植後CD4細胞をCD3/CD28の抗体で刺激すると、IFN-γ,IL-4,TNF-αなどの産生が低下していた。このことは移植後エフェクターT細胞の機能が低下していることを示唆している。
また、脾細胞を解析すると、制御性T細胞(Treg:CD4+Foxp3+)の数が増加していることも突き止めた。本年度は、この増加したTregがGVHD減弱の主要な原因か否かを調べた。抗CD25抗体をマウスGVHDモデルに投与し、生体内でTreg細胞を50%以上除去することに成功したが、IL-21受容体欠損によるGVHD減弱には、ほとんど影響を与えなかった。In vitroの実験ではセルソーターでCD25陽性細胞を完全に除去してもサイトカイン産生は減弱したままであった。以上の結果から、GVHD減弱の原因は移植後制御性T細胞の増加よりも、移植後エフェクターT細胞の産生低下、機能低下がむしろ主要な原因と推察した。

  • Research Products

    (3 results)

All 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Lack of IL-21 signal attenuates graft-versus-leukemia effect in the absenee of CD8 T-cells2011

    • Author(s)
      Megro A
    • Journal Title

      Bone Marrow Transplant

      Volume: 46(12) Pages: 1557-1565

    • DOI

      DOI:10.1038/bmt.2010.342

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mesenchymal stem cells inhibit Th17 but not regulatory T cell differentiation2011

    • Author(s)
      Tatara, R
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 13(6) Pages: 686-694

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Stat3 is critical for GVHD2011

    • Author(s)
      尾崎勝俊
    • Organizer
      第52回米国血液学会
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2011-12-10

URL: 

Published: 2013-06-26  

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