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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト未分化CD34抗原陰性造血幹細胞の特性解明と再生医療への応用

Research Project

Project/Area Number 21591251
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

薗田 精昭  関西医科大学, 医学部, 教授 (60206688)

Keywords造血幹細胞 / 臍帯血 / CD34抗原 / 骨髄内移植法 / NOGマウス / SRC / 可塑性 / 再生医療
Research Abstract

今年度は、われわれが独自に開発した骨髄内直接移植法を用いて、ヒト臍帯血中に世界で初めて同定に成功した非常に未分化な造血幹細胞(HSC)であるCD34抗原陰性(CD34) SCID-repopulating cell (SRC)(Blood 101 : 2924, 2003)の更なる純化法の開発を行った。
従来法では、13種類のLin抗体を用いていたが、新たに5種類のLin抗体(抗CD11b, CD33, CD66c, CD45RA, CD127抗体)を加えた18種類のLin抗体を用いるnegative selection法を開発し、CD34 HSCを1/1,000の頻度(従来法1/25,000)まで高度に濃縮純化することに成功している(Blood 114 : 336, 2009 ; Exp Hematol 39 : 203, 2011)。本法で純化した18Lin-CD34-細胞は、従来法と異なりほぼ100%が芽球様形態を示した。さらに、従来法では認められなかった造血前駆細胞コロニー形成能を示し、大半は赤芽球バーストと混合コロニー形成細胞で占められていた。本細胞2000個(2SRCsを含む)をNOGマウスに移植すると、6カ月間に亘りT細胞系を含む多血球系統のヒト造血能が再構築され、その骨髄生着率は70~80%を示した。CD34-SRCの造血能は、従来最も未分化とされているCD34+CD38-SRCと同等か、それ以上と考えられた。興味あることに、この18Lin-CD34-細胞を新たにヒト骨髄細胞より予期的に分離・樹立した間葉系幹細胞と共培養することにより、in vitroでCD34+CD38-SRCが産生されることが示された。以上より、CD34-SRCは、CD34+CD38-SRCよりも未分化な、hierarchy上より上位のHSCであることが示唆された。

  • Research Products

    (18 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (12 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CD16 antigen is a positive marker of peripheral blood-derived early endothelial progenitor cells.2011

    • Author(s)
      Kimura T, et al.
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: 93 Pages: 123-125

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a high resolution purification method for precise functional characterization of primitive human cord blood-derived CD34-negative SCID-repopulating cells.2011

    • Author(s)
      Ishii M, et al.
    • Journal Title

      Exp Hematol

      Volume: 39 Pages: 203-213

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CXCL8 enhances the angiogenic activity of umbilical cord blood-derived outgrowth endothelial cells in vitro.2011

    • Author(s)
      Kimura T, et al.
    • Journal Title

      Cell Biol Int

      Volume: 35 Pages: 201-208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ヒト未分化CD34抗原陰性造血幹細胞の純化とその幹細胞特性2010

    • Author(s)
      薗田精昭
    • Journal Title

      血液・腫瘍科61:224-232,2010.

      Volume: 61 Pages: 224-232

  • [Presentation] 未分化造血幹細胞の支持能を持つヒト骨髄由来間葉系幹細胞の予期的分離とその機能解析2011

    • Author(s)
      松岡由和, 他
    • Organizer
      第33回日本造血細胞移植学会
    • Place of Presentation
      愛媛県県民文化会館 松山
    • Year and Date
      2011-03-10
  • [Presentation] ヒト造血幹細胞の本体はどこまで解明されたのか2011

    • Author(s)
      薗田精昭
    • Organizer
      第6回近畿血液疾患治療研究会
    • Place of Presentation
      京都東急ホテル 京都
    • Year and Date
      2011-01-22
  • [Presentation] Prospective isolation and functional characterization of human bone marrow-derived hematopoietic stem cell-supportive mesenchymal stromal cells.2010

    • Author(s)
      Sonoda Y.
    • Organizer
      Hematology Conference in James Graham Brown Cancer Center
    • Place of Presentation
      University of Louisville, Louisville, U.S.A.
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] Prospective isolation and functional characterization of human bone marrow-derived hematopoietic stem cell-supportive mesenchymal stromal cells.2010

    • Author(s)
      Matusoka Y, et al.
    • Organizer
      The 52^<nd> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Orange Country Convention Center, Orland, U.S.A.
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] Characterization of murine hematopoietic stem cell compartment based on the c-kit expression level.2010

    • Author(s)
      Sasaki Y, et al.
    • Organizer
      第72回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 横浜
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] Prospective isolation and functional characterization of human bone marrow-derived MSCs.2010

    • Author(s)
      Matusoka Y, et al.
    • Organizer
      第72回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 横浜
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] Bisphenol A in combination with TNFa selectively induces Th2 cell-promoting dendritic cells in vitro with an estrogen-like activity.2010

    • Author(s)
      Nobori YN, et al.
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe International Convention center, Kobe
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] Cytokine-dependent modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Va24 invariant natural killer T cells.2010

    • Author(s)
      Uemura Y, et al.
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe International Convention center, Kobe
    • Year and Date
      2010-08-23
  • [Presentation] ヒト未分化CD34抗原陰性造血幹細胞の高度純化と特性解明2010

    • Author(s)
      佐々木豊, 他
    • Organizer
      第20回日本サイトメトリー学会総会
    • Place of Presentation
      東京慈恵医科大学1号館 東京
    • Year and Date
      2010-06-26
  • [Presentation] Prospective isolation of mouse Sea-1+PDGFRα+ dental pulp stem cells (DPSCs) existing in the tooth forming niche.2010

    • Author(s)
      Nakatsuka R, et al.
    • Organizer
      The 8^<th> Stem Cell Research Symposium
    • Place of Presentation
      The Awaji Yumebutai Awaji
    • Year and Date
      2010-05-14
  • [Presentation] High resolution purification and functional characterization of primitive human cord blood-derived CD34-negative SRCs.2010

    • Author(s)
      Sasaki Y, et al.
    • Organizer
      The 8^<th> Stem Cell Research Symposium
    • Place of Presentation
      The Awaji Yumebutai Awaji
    • Year and Date
      2010-05-13
  • [Presentation] Prospective isolation and functional characterization of human hematopoietic stem cell-supportive mesenchymal stromal cells.2010

    • Author(s)
      Matsuoka Y, et al.
    • Organizer
      The 8^<th> Stem Cell Research Symposium
    • Place of Presentation
      The Awaji Yumebutai Awaji
    • Year and Date
      2010-05-13
  • [Book] 臨床免疫・アレルギー科(特別増刊号)2011

    • Author(s)
      薗田精昭
    • Publisher
      科学評論社(印刷中)
  • [Remarks]

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/hygiene/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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