2010 Fiscal Year Annual Research Report
TNF-α誘導性細胞質RNA受容体を標的とする関節リウマチの治療法開発
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21591259
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
今泉 忠淳 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90232602)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石黒 陽 弘前大学, 医学部附属病院, 准教授 (10312498)
石橋 恭之 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80292142)
吉田 秀見 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40201008)
松宮 朋穂 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30344592)
佐藤 敬 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20125438)
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| Keywords | RIG-1 / microRNA / IFN-γ / TNF-α / CCL5 / poly IC / microRNA-155 |
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| Research Abstract |
TNF-α誘導性細胞質RNA受容体の一つであるRIG-Iは、ウイルス感染に対する初期感染応答に重要な役割を果たしているが、一方、RIG-Iの過剰な発現は炎症性疾患の発症や病態にも関与していると考えらている。培養ヒトメサンギウム細胞を、炎症や免疫を調節するサイトカインの一つであるIFN-γで処理すると、RIG-Iの発現が亢進し、RIG-Iはその下流の転写因子であるIRF7の発現を調節していることが明らかになった(Imaizumiら:Lupus,2010)。また、ウイルス感染をmimicする試薬であるpoly ICで細胞を処理すると、TLR3および、新たに産生されるIFN-βを介して、RIG-Iの発現が亢進し、また、RIG-Iは下流のケモカインの一つであるCCL5/RANTESの発現を調節していることが明らかになった(Imaizumiら:Nephrol Dial Transplant,2010)。さらに、炎症反応におけるmicroRNAの関与の可能性を考えて検討を行った。その結果、IFN-γおよびTNF-αは、相乗的にmicroRNA-155の発現を亢進させ、このmicroRNA-155がCXCL10/IP-10の発現を抑制することが明らかになった(Imaizumiら:Am J Nephrol,2010)。
以上よりRIG-IやmicroRNA-155が自己免疫性炎症性疾患に病態に関与していることが考えられた。
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[Journal Article] IFN-γ and TNF-a synergistically induce microRNA-155 which regulates TAB2/IP-10 expression in human mesangial cells.2010
Author(s)
Imaizumi T, Tanaka H, Tajima A, Yokono Y, Matsumiya T, Yoshida H, Tsuruga K, Aizawa-Yashiro T, Hayakari R, Inoue I, Ito E, Satoh K.
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Journal Title
Am J Nephrol
Volume: 32
Pages: 462-468
Peer Reviewed
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