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2009 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫誘導関節炎における新規制御分子の病因的意義

Research Project

Project/Area Number 21591261
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

松本 功  University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (30343081)

Keywords関節リウマチ / TNFα / TIARP / STEAP4
Research Abstract

ヒトRAに近似したモデルと考えられるGPI誘導性関節炎モデルマウスを中心に検討し、ヒトRAへのtranslational researchを進めている。本年度の2計画について詳述する。
関節炎特異的TNF誘導分子TNF-induced adipose related protein(TIARP)の解析、関節炎制御機構との関連TIARP mRNAおよび蛋白は関節炎発症初期の脾臓で強発現し、中でもCD11b^+細胞で強く、抗TNFα抗体投与により発現が激減した。また、脾臓CD11b+細胞においてTNFα依存的にTIARP mRNA発現が誘導されることが確認された。一方関節での発現は関節腫脹に伴って増加し、免疫組織化学染色では増殖滑膜組織に強く局在していた。TIARP mRNAおよび蛋白は脾臓で関節炎発症初期に強発現しており、関節では関節腫脹の強度に伴ってTIARP発現が増加した。TNFα中和抗体投与により脾臓でのTIARP発現が減少し、治療効果とともに変動した(Inoue et al.Arthritis Res Ther.2009)。in vitroで抗TIARP抗体を添加するとTNFα、IL-6産生が増加した。また、他の関節炎モデルであるCIAモデルではGPI誘導関節炎同様に、TIARP mRNAは関節炎発症初期脾臓で強発現し、関節では関節腫脹に伴って増加した。現在TIARP-KOマウスを利用して、TIARPの関節炎への関与を検討している。
ヒトSTEAP4(six transmembrane epithelial antigen of the prostate-4)のRA患者での病因的意義
ヒトの解析においてSTEAP4がSTEAPファミリー分子の中で特異的に関節滑膜組織に強発現し、RA滑膜におけるSTEAP4発現はOAの発現と比較し有意差は確認されなかった。免疫組織化学染色でRA患者CD68^+滑膜細胞に局在していたが、OA患者では滑膜線維芽細胞に発現が強く認められた。MH7AをTNFα刺激するとSTEAP4蛋白の発現亢進が観察された。また、滑膜細胞にベクター導入でSTEAP4を過剰発現させるとIL-6産生が抑制され、逆にsiRNAによるSTEAP4抑制によIL-6 mRNAの発現が亢進した(p<0.05)(submitted)。
これらのことより、TIARPは脾臓にて関節炎初期に誘導され、CD11b^+細胞に過剰発現し、関節滑膜では腫脹とともに増強した。ヒトSTEAP4は関節滑膜に局在し、TNFα刺激で発現が誘導され、IL-6の発現を調節している可能性が示され、RAの病態に関与する"新たな関節炎制御分子"である可能性が示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Replication of association between FAM167A(C8orf13)-BLK region and rheumatoid arthritis in a Japanese population.2010

    • Author(s)
      Ito I
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis. (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered peptide ligands inhibit arthritis induced by glucose-6-phosphate isomerase peptide.2009

    • Author(s)
      Iwanami K
    • Journal Title

      Arthritis Res Ther. 11

      Pages: R167

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor necrosis factor alpha-induced adipose-related protein expression in experimental arthritis and in rheumatoid arthritis.2009

    • Author(s)
      Inoue A
    • Journal Title

      Arthritis Res Ther. 11

      Pages: R118

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 関節リウマチにおける自己抗体の意義とその産生制御2009

    • Author(s)
      松本功
    • Organizer
      第22回熊本リウマチセミナー
    • Place of Presentation
      熊本全日空ホテル
    • Year and Date
      2009-08-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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