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2011 Fiscal Year Annual Research Report

関節リウマチの重症度、治療反応性に関わる遺伝子多型の検索

Research Project

Project/Area Number 21591264
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

大村 浩一郎  京都大学, 医学研究科, 講師 (40432372)

Keywords関節リウマチ / SNP / 疾患関連遺伝子 / GWAS / CCP / HLA / ACPA / 治療反応性
Research Abstract

関節リウマチ(RA)の治療反応性に関わる遺伝子多型を検索するため、tocilizumab(抗IL-6R抗体)に対する治療反応性に関連する遺伝子多型を検索することを主眼とし、tocilizumabを多数使用している数施設(大阪大学、産業医科大学、慶応大学、埼玉医科大学総合医療センター、北海道大学、和歌山医科大学、筑波大学)と共同して、検体および臨床情報収集を行った。420検体のDNAと臨床情報(治療反応性)データが集まり、来年度から全ゲノムタイピングを開始予定である。
本年度は抗CCP抗体(ACPA)陰性RAに関連するHLA解析を主に行った。ACPA(-)RAは診断に苦慮することも多く、またACPA(+)RAと比較して病態も不明な点が多く、ACPA(-)RAの発症に関連する遺伝子多型を調べるためにまずはHLA-DRB1のアレル頻度を健常人と比較した。869例のACPA(-)RAと2,008例の健常人DNAを用いてHLA-DRB1タイピングを行い、関連解析をおこなった。その結果、HLA-DRB1*12:01(p=0.000088,OR1.72)、*04:05(p=0.0063,OR1.26)、*14:03(p=0.0043,OR1.81)が感受性アレルとして同定された。このようにACPA(-)RA発症とHLAとの関連はACPA(+)RAほど強くないものの、関連を認めるアレルが存在することが明らかとなった。
以上からACPA(-)RAと関連するHLAはACPA(+)RAとは異なったており、さらにACPA(-)RAはRF(+)とRF(-)のサブセットで異なるHLAアレルを使用していることが明らかになった。このこように、シトルリン化抗原を主に抗原提示するHLAとそうでないHLAを使い分けていることから今後、ACPA(-)RAの関連するHLAが提示する自己抗原などの検索を進めていくことで病態の解明につなげたい。

  • Research Products

    (6 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Quantitative effect of HLA-DRB1 alleles to ACPA levels in Japanese rheumatoid arthritis : no strong genetic impact of shared epitope to ACPA levels after stratification of HLA-DRB1*09:012012

    • Author(s)
      Terao C, Ikari K, Ohmura K, Suzuki T, Iwamoto T, Takasugi K, Saji H, Taniguchi A, Momohara S, Yamanaka H, Matsuda F, Mimori T
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population2012

    • Author(s)
      Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K (corresponding author), Suzuki A, Kawaguchi T, Stahl EA, Kurreeman FA, Nishida N, Ohmiya H, Myouzen K, Takahashi M, Sawada T, Nishioka Y, Yukioka M, Matsubara T, Wakitani S, Teshima R, Tohma S, Takasugi K, Shimada K, Murasawa A, Honjo S, Matsuo K, Tanaka H, Tajima K, Suzuki T, Iwamoto T, Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Gregersen PK, Padyukov L, Worthington J, Siminovitch KA, Lathrop M, Taniguchi A, Takahashi A, Tokunaga K, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Mimori T, Plenge RM, Yamanaka H, Momohara S, Yamada R, Matsuda F
    • Journal Title

      Nat Genet

    • DOI

      10.1038/ng.2231

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The human AIRE gene at chromosome 21q22 is a genetic determinant for the predisposition to rheumatoid arthritis in Japanese population2011

    • Author(s)
      Terao C, Yamada R, Ohmura K, Takahashi M, Kawaguchi T, Kochi Y; Human Disease Genomics Working Group; RA Clinical and Genetic Study Consortium, Okada Y, Nakamura Y, Yamamoto K, Melchers I, Lathrop M, Mimori T, Matsuda F
    • Journal Title

      Hum Mol Genet

      Volume: 20 Pages: 2680-2685

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Myelin basic protein as a novel genetic risk factor in rheumatoid arthritis--a genome-wide study combined with immunological analyses2011

    • Author(s)
      Terao C, Ohmura K, Katayama M, Takahashi M, Kokubo M, Diop G, Toda Y, Yamamoto N; Human Disease Genomics Working Group; Rheumatoid Arthritis (RA) Clinical and Genetic Study Consortium, Shinkura R, Shimizu M, Gut I, Heath S, Melchers I, Manabe T, Lathrop M, Mimori T, Yamada R, Matsuda F
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6 Pages: e20457

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A large-scale association study identified multiple HLA-DRB1 alleles associated with ACPA-negative rheumatoid arthritis in Japanese subjects2011

    • Author(s)
      Terao C, Ohmura K, Kochi Y, Ikari K, Maruya E, Katayama M, Shimada K, Murasawa A, Honjo S, Takasugi K, Matsuo K, Tajima K, Suzuki A, Yamamoto K, Momohara S, Yamanaka H, Yamada R, Saji H, Matsuda F, Mimori T
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 70 Pages: 2134-2139

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A HAPLOTYPE OF THE HUMAN AIRE GENE IS ASSOCIATED WITH THE RISK FOR RHEUMATOID ARTHRITIS IN JAPANESE POPULATION2011

    • Author(s)
      C.Terao, K.Ohmura, R.Yamada, Y.Kochi, Y.Okada, Y.Nakamura, K.Yamamoto, I.Melchers, M.Lathrop, T.Mimori, F.Matsuda
    • Organizer
      European League Against Rheumatism 2011
    • Place of Presentation
      Londonイギリス
    • Year and Date
      2011-05-26

URL: 

Published: 2013-06-26  

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