2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21591321
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
三善 陽子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40457023)
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| Keywords | 老化 / 早老症 / ラミン / 成長障害 / 線維芽細胞 / 糖鎖 / ゲノム |
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| Research Abstract |
早老症は、老化が異常に早期におこり、急速に進行する大変稀な病態である。動脈硬化や皮膚の老化を若年期より呈し、脂肪萎縮、骨格形成異常や成長障害の合併もみられる。現在の医療水準では早老症に対する根本的治療が存在しない状況であるが、早老症の発症の原因や引き金を突き止めることは新規の治療法の開発に向けて大変重要と考えられる。申請者らは、現在フォロー中の早老症の日本人小児4例(二家系)に関して、以下の検討を行った。
糖鎖は、細胞の顔とも呼ばれ、癌化、分化、老化に伴って大きく構造が変化するだけでなく、近年その生物学的機能が明らかになりつつある。若年者、高齢者、ならびに早老症患者由来の皮膚から線維芽細胞を採取し、その糖鎖構造に関して、キャピラリー電気泳動ならびにマススペクトロメトリー法で解析した。その結果、高齢者および早老症の一種でラミン代謝異常による疾患(ラミノパチー)の下顎先端異形成症(mandibuloacral dysplasia、以下MAD)の日本人姉妹例(ZMPSTE24の新規遺伝子変異を証明)において、若年者に較べて非還元末端のシアル酸の増加と、N型糖鎖の分岐鎖構造が増加していることがわかった。今後、症例数を増やして検討するとともに、糖鎖遺伝子の発現パターンを検討する予定である。
progeriaおよびMADで既報の遺伝子変異(LMNAおよびZMPSTESTE24の遺伝子変異)を認めなかった他の一家系(兄妹例)に関して、埼玉医科大学ゲノム医学研究センターおよび東京大学大学院新領域創成科学研究科との共同研究として、原因遺伝子解明のために全ゲノムシークエンスを行う予定で、現在大阪大学ヒトゲノム研究の倫理審査に申請中である。
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[Journal Article] Clinical aspects and adrenal functions in eleven Japanese children with X-linked adrenoleukodystrophy.2010
Author(s)
Miyoshi Y, Sakai N, Hamada Y, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Yamada H, Murakami M, Kondou H, Kimura-Ohba S, Mine J, Sato T, Kamio N, Ueda H, Suzuki Y, Shiomi M, Ohta H, Shimozawa N, Ozono K
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Journal Title
Endocrine Journal
Volume: 57(11)
Pages: 965-972
Peer Reviewed
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[Presentation] 小児肝移植後患者の内科的視点からみた長期フォローにおける問題点2010
Author(s)
三善陽子, 近藤宏樹, 長谷川泰浩, 池田佳世, 橘真紀子, 清原由起, 山田寛之, 別所一彦, 虫明聡太郎, 萩原邦子, 井原欣幸, 上野豪久, 福澤正洋, 大薗恵一
Organizer
第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
Place of Presentation
香川
Year and Date
20101009-20101010
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[Presentation] Clinical aspects and adrenal functions of eleven Japanese patients with childhood X-linked adrenoleukodystrophy.2010
Author(s)
Miyoshi Y, Sakai N, Hamada Y, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Yamada H, Murakami M, Kondou H, Kimura-Ohba S, Mine J, Sato T, Kamio N, Ueda H, Suzuki Y, Shiomi M, Ohta H, Shimozawa N, Ozono K
Organizer
アメリカ内分泌学会
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
2010-06-21
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