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2011 Fiscal Year Annual Research Report

脂質代謝を規定する遺伝子探求:小児期疾患と成人期コーホートの体系的スクリーニング

Research Project

Project/Area Number 21591325
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

井原 健二  九州大学, 大学病院, 准教授 (80294932)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石井 加奈子  九州大学, 大学病院, 特任講師 (90400332)
Keywords脂質代謝 / 遺伝子多型 / 成長ホルモン / 内分泌
Research Abstract

我々は成長ホルモン分泌不全性低身長(GHD)患児において、STAT5A/B遺伝子多型と血清総ユレステロール値との相関を統計学的に解析した。NICBに登録されているSTAT5A/B遺伝子のSNPよりHapMapプロジェクトのホームページ上で5ヵ所のtag SNP(STAT5A g.4992C>A,g.18132A>G,STAT5B g.-41175A>G,g.-9945C>T,g.8164G>T)を選択しTaqMan法にて各SNPの遺伝子型を決定した。その結果、GHD患児においてはGH治療前・開始後の血清総コレステロール値と各々の遺伝子多型とに有意な相関(p<0.05)を認めた。一方、一般成人集団においても部分的には同様の傾向を認めたが有意差は証明されなかった。次にSTAT5遺伝子のプロモーター領域に存在する遺伝子多型の転写能に影響を及ぼす可能性を推定し、ルシフェラーゼレポーターアッセイによる機能解析を行った。pGL4.10ベクターにSTAT5B遺伝子の上流約2Kbのプロモーター領域をクローニングし、同部位に存在する唯一のSNPであるrs4029774(-44816T>C)のT多型(野生型)もしくはC多型を持つ2種類のベクターを作成した。各ベクターを各種細胞株にトランスフェクションしルシフェラーゼアッセイで発現量を比較した結果、各ベクターの遺伝子発現量に有意な差(p=0.021~0.043)を認めた。次にコンピューターソフト「TF search」を用いこの多型を含む領域に結合する可能性のある75以上のスコアを持つ転写因子を検索すると、-44816Aでは9種類の転写因子が選択されるのに対して、-44816Gでは1種類の転写因子が選択されるのみであった。以上より-44816A/G多型によるSTAT5B遺伝子の発現の違いがSTAT5B分子ならびにその下流の遺伝子の発現量に影響を及ぼし、さらにこれらの遺伝子産物が直接的または間接的にLDL受容体やコレステロール合成酵素、PPAR-γ等の脂肪細胞分化に影響する転写因子群の発現に影響を与えると推定された。以上の結果より、STAT5B遺伝子のプロモーター領域に存在する多型が遺伝子機能に関与しており、小児GHD児における血清コレステロール値を規定する遺伝的背景因子であることが示唆された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2012 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Histo-blood group gene polymorphisms as potential genetic modifiers of the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease2012

    • Author(s)
      Yamamura K, Ihara K, Ikeda K, Nagata H, Mizuno Y, Hara T
    • Journal Title

      International Journal of Immunogenetics

      Volume: 39(2) Pages: 119-125

    • DOI

      10.1111/j.1744-313X.2011.01065.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HLA-Class II and Class I Genotypes among Japanese Children with Type 1A Diabetes and Their Families2012

    • Author(s)
      Sugihara S, Ogata T, Kawamura T, Urakami T, Takemoto K, Kikuch N, Takubo N, Tsubouti K, Horikawa R, Kobayashi K, Kasahara Y, Kikuchi T, Koike A, Mochizuki T, Minamitani K, Takaya R, Mochizuki H, Nishii A, Yokota I, Kizaki Y, Mori T, Shimura N, Mukai T, Matsuura N, Fujisawa T, Ihara K, Kosaka K, Kizu R, Takahashi T, Matsuo S, Hanaki K, Igarashi Y, Sasaki G, Soneda S, Teno S, Kanzaki S, Saji H, Tokunaga Ka, Amemiya S
    • Journal Title

      Pediatric Diabetes

      Volume: 13(1) Pages: 33-44

    • DOI

      10.1111/j.1399-5448.2011.00833.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tracheal aspirate gene expression of preterm newborns developing bronchopulmonary dysplasia2012

    • Author(s)
      Hikino S, Ohga S T, Kinjo T, Kusuda T, Ochiai M, Inoue H, Honjo S, Ihara K, Ohshima K, Hara T
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1111/j.1442-200X.2011.03510.X

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The signal transducer and activator of transcription 5B gene polymorphism contributes to the cholesterol metabolism in Japanese children with growth hormone deficiency2011

    • Author(s)
      Makimura M, Ihara K, Kojima-Ishii K, Nozaki T, Ohkubo K, Kohno H, Kishimoto J, Hara T
    • Journal Title

      Clinical Endocrinology

      Volume: 74(5) Pages: 611-617

    • DOI

      10.1111/j.1365-2265.2011.03980.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum chemokine levels and developmental outcome in preterm infants2011

    • Author(s)
      Kinjo T, Ohga S, Ochiai M, Honjo S, Tanaka T, Takahata Y, Ihara K, Hara T
    • Journal Title

      Early Human Development

      Volume: 87(6) Pages: 439-443

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HRAS mutants identified in Costello syndrome patients can induce cellular senescence : possible implications for the pathogenesis of Costello syndrome2011

    • Author(s)
      Niihori T, Aoki Y, Okamoto N, Kurosawa K, Ohashi H, Mizuno S, Kawame H, Inazawa J, Ohura T, Arai H, Nabatame S, Kikuchi K, Kuroki Y, Miura M, Tanaka T, Ohtake A, Omori I, Ihara K, Mabe H, Watanabe K, Niijima S, Okano E, Numabe H, Matsubara Y
    • Journal Title

      Human Genetics

      Volume: 56(10) Pages: 707-715

    • DOI

      10.1038/jhg.2011.85

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 成長ホルモン分泌不全における脂質代謝に関与する遺伝的背景因子の解析:GH受容体遺伝子とシグナル伝達経路を中心に2011

    • Author(s)
      井原健二、牧村美佳、石井加奈子、大久保一宏、野崎高史、原寿郎、河野斉
    • Organizer
      第114回日本小児科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110812-14
  • [Presentation] SGA性低身長に対するGH治療による代謝内分泌学的影響の検討2011

    • Author(s)
      石井加奈子、井原健二、牧村美佳、野崎高史、大久保一宏、原寿
    • Organizer
      第114回日本小児科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110812-14
  • [Presentation] Growth hormone receptor and STAT5B genes contribute to lipid metabolism in the children with growth hormone deficiency2011

    • Author(s)
      Ihara K, Makimura M, Kohno H, Hara T.
    • Organizer
      The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
    • Place of Presentation
      Denver, USA
    • Year and Date
      2011-05-30
  • [Presentation] Histo-blood group gene polymorphisms as potential genetic modifiers of the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease2011

    • Author(s)
      Yamamura K, Ihara K, Nagata H, Ikeda K, Hara T
    • Organizer
      The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
    • Place of Presentation
      Denver, USA
    • Year and Date
      2011-04-30
  • [Book] EBM小児疾患の治療2010-2011(分担):乳幼児の栄養に関する介入は将来の2型糖尿病に対するリスクを軽減するか2011

    • Author(s)
      井原健二
    • Total Pages
      302-308
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2013-06-26  

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