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2011 Fiscal Year Annual Research Report

中枢神経細胞ネットワーク形成に関わるゲノム構成とトランスクリプトームの網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 21591334
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

山本 俊至  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (20252851)

Keywordsゲノムコピー数 / 中枢神経障害 / fiber-FISH / アレイCGH / 染色体微細欠失 / 染色体重複
Research Abstract

ヒトゲノムプロジェクトが終了し、ヒトゲノムの一次配列が明らかになったことにより、初めてゲノムコピー数を解析して比較することが可能となった。このことにより、ヒトゲノムには多くのゲノムコピー数多型が存在することが明らかとなり、それらの表現型との関連が注目されている。特にアレイCGH法の臨床応用によって、これまで知られていなかった微細な染色体断片の欠失や重複が多くの神経疾患の発症に関わっていることが明らかになってきた。本研究においては、「小児の発達障害などをはじめとした中枢神経障害を示す疾患患者におけるゲノムコピー数の異常を明らかにし、そのゲノムコピー数の異常が神経症状に及ぼす影響について、明らかにすることが目的である。これまでの解析により、約700例の小児神経疾患患者におけるゲノムコピー数を解析したところ、約17%において何らかの異常が認められた。それらの多くは過去に報告がない新規のゲノムコピー数異常であり、その場合、真に表現型の原因となる異常か、単なる多型であるかの確認が必要となる。そこで、突然変異であるか否かを確認するため両親検体を含めたトリオ解析、公共データベースの検索、ゲノムコピー数異常を示す領域に含まれる遺伝子の発現解析、などを行った。このことにより、両親にはない突然変異で発生したゲノムコピー数異常であり、公共データベースにはない新規の変異であって、ゲノムコピー数異常に比例して発現が変化している遺伝子の存在を明らかにできた。このようにして特定した新規ゲノム変異領域に含まれる遺伝子のうち、真に中枢神経症状に影響を与える遺伝子を同定するために、発現解析を行う必要がある。患者細胞が得られた疾患において検討し、ゲノムコピー数依存的に働いている遺伝子の特定を行った。

  • Research Products

    (56 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (30 results) (of which Peer Reviewed: 24 results) Presentation (25 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Spinocerebellar ataxias type 27 derived from a disruption of the fibroblast growth factor 14 gene with mimicking phenotype of paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia2012

    • Author(s)
      Yamamoto T, 他7名
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 34 Pages: 230-233

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マイクロアレイ染色体検査の臨床応用2012

    • Author(s)
      山本俊至
    • Journal Title

      日小児誌

      Volume: 116 Pages: 32-39

  • [Journal Article] Homozygous c.14576G>A variant of RNF213 predicts early-onset and severe form of moyamoya disease2012

    • Author(s)
      Miyatake S, et al
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 78 Pages: 803-810

    • DOI

      10.1212/WNL.0b013e318249f71f

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth profiles of 34 patients with Wolf-Hirschhorn syndrome2012

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      J Ped Genet

      Volume: 1 Pages: 33-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Jacobsen syndrome due to an unbalanced translocation between 11q23 and 22q11.2 identified at age 40 years2012

    • Author(s)
      Takahashi I, et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 158A Pages: 220-223

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.34382

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tandem configurations of variably duplicated segments of 22q11.2 confirmed by fiber-FISH analysis2011

    • Author(s)
      Yamamoto T, 他3名
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 56 Pages: 810-812

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CDKL5 alterations lead to early epileptic encephalopathy in both genders2011

    • Author(s)
      Yamamoto T, 他17名
    • Journal Title

      Epilepsia

      Volume: 52 Pages: 1835-1842

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced expression by SETBP1 haploinsufficiency causes developmental and expressive language delay indicating a phenotype distinct from Schinzel-Giedion syndrome2011

    • Author(s)
      Yamamoto T, 他9名
    • Journal Title

      J Med Genet

      Volume: 48 Pages: 117-122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 次世代シーケンサーによる遺伝子解析2011

    • Author(s)
      山本俊至
    • Journal Title

      小児科

      Volume: 12 Pages: 1591-1597

  • [Journal Article] ゲノムコピー数異常と疾患iPS細胞を用いた病態解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他1名
    • Journal Title

      東京女子医科大学雑誌

      Volume: 81 Pages: 215-219

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 先天性大脳白質形成不全症Pelizaeus-Merzbacher病とその類縁疾患2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他6名
    • Journal Title

      脳と発達

      Volume: 43 Pages: 435-442

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical manifestations of the deletion of Down syndrome critical region including DYRK1A and KCNJ62011

    • Author(s)
      Yamamoto, T., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 113-119

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.33735

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Submicroscopic deletion of 12q13 including HOXC gene cluster with skeletal anomalies and global developmental delay2011

    • Author(s)
      Okamoto, N., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 2997-3001

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.34324

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] West syndrome associated with mosaic duplication of FOXG1 in a patient with maternal uniparental disomy of chromosome 142011

    • Author(s)
      Tohyama, J., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 2584-2588

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.34224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Progressive atrophy of the cerebrum in 2 Japanese sisters with microcephaly with simplified gyri and enlarged extraaxial space2011

    • Author(s)
      Hirose, M., et al
    • Journal Title

      Neuropediatrics

      Volume: 42 Pages: 163-166

    • DOI

      10.1055/s-0031-1287771

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Marfanoid hypermobility caused by an 862 kb deletion of Xq22.3 in a patient with Sotos syndrome2011

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 2293-2297

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.34164

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Refractory neonatal epilepsy with a de novo duplication of chromosome 2q24.2q24.32011

    • Author(s)
      Okumura, A., et al
    • Journal Title

      Epilepsia

      Volume: 52 Pages: e66-69

    • DOI

      10.1111/j.1528-1167.2011.03139.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SCN1B is not related to benign partial epilepsy in infancy or convulsions with gastroenteritis2011

    • Author(s)
      Yamashita, S., et al
    • Journal Title

      Neuropediatrics

      Volume: 42 Pages: 135-137

    • DOI

      10.1055/s-0031-1285837

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 9q22 Deletion--first familial case2011

    • Author(s)
      Siggberg, L., et al
    • Journal Title

      Orphanet J Rare Dis

      Volume: 6 Pages: 45

    • DOI

      10.1186/1750-1172-6-45

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss-of-function mutation of collybistin is responsible for X-linked mental retardation associated with epilepsy2011

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 56 Pages: 561-565

    • DOI

      10.1038/jhg.2011.58

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spondylometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy2011

    • Author(s)
      Kitoh, H., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 845-849

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.33898

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A new microdeletion syndrome of 5q31.3 characterized by severe developmental delays, distinctive facial features, and delayed myelination2011

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 732-736

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.33891

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adult-onset hereditary pulmonary alveolar proteinosis caused by a single-base deletion in CSF2RB2011

    • Author(s)
      Tanaka, T., et al
    • Journal Title

      J Med Genet

      Volume: 48 Pages: 205-209

    • DOI

      10.1136/jmg.2010.082586

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two concurrent chromosomal aberrations involving interstitial deletion in 1q24.2q25.2 and inverted duplication and deletion in 10q26 in a patient with stroke associated with antithrombin deficiency and a patent for amen ovale2011

    • Author(s)
      Kibe, T., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 215-220

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.33786

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] てんかん診療最前線アレイCGH法新技術によるてんかんの遺伝子研究2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Journal Title

      Epilepsy

      Volume: 5 Pages: 47-52

  • [Journal Article] 【神経系におけるiPS細胞iPS細胞の活用も含めた神経機能修復の現状と将来】iPS細胞の小児神経疾患の病態解析への応用2011

    • Author(s)
      下島圭子, ら
    • Journal Title

      脳21

      Volume: 14 Pages: 218-223

  • [Journal Article] 疾患形成における標的分子の役割成人発症のGM-CSF受容体common β鎖発現異常による先天性肺胞蛋白症症例の分子機序2011

    • Author(s)
      元井奈都紀, ら
    • Journal Title

      分子呼吸器病

      Volume: 15 Pages: 106-110

  • [Journal Article] Pelizaeus-Merzbacher disease caused by a duplication-inverted triplication-duplication in chromosomal segments including the PLP1 region

    • Author(s)
      Shimojima K, et al
    • Journal Title

      Eur J Med Genet

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 8p deletion and 9p duplication in two children with electrical status epilepticus in sleep syndrome

    • Author(s)
      Nakayama T, et al
    • Journal Title

      Seizure

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1016/j.seizure.2012.01.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 疾患の責任遺伝子に関する研究の進歩

    • Author(s)
      山本俊至
    • Journal Title

      脳と発達

      Volume: (印刷中)

  • [Presentation] 新規微細欠失症候群の確立;5q31.3 deletion syndrome2011

    • Author(s)
      下島圭子, ら
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] 5q31.3新規微細欠失症候群2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他6名
    • Organizer
      第34回日本小児遺伝学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] トリオサンプルを用いた先天性疾患のエクソーム解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他8名
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] Collybistinの機能喪失はてんかんを伴う症候性X連鎖精神発達遅滞の原因となる2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他6名
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] 14q24.3微細欠失によるEIF2B2のunmasked mutationで発症したVanishing White Metter disease2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他7名
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] Pelizaeus-Merzbacher病患者由来iPS細胞の樹立と病態解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他8名
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] MECP2領域微細重複の4例2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他6名
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] 新規変異を認めたSimpson-Golabi-Behmel Syndromeの一例2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他5名
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] CDKL5変異は男児における難治性てんかん脳症にも関連している2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他17名
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第56回大会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-12
  • [Presentation] A comprehensive nationwide epidemiological survey for Pelizaeus-Merzbacher disease and associated disorders in Japan2011

    • Author(s)
      Inoue, K., et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] Loss-of-function mutation of collybistin is responsible for X-linked mental retardation associated with epilepsy2011

    • Author(s)
      Yamamoto, T., et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] Skeletal anomalies and severe language disorder with submicroscopic deletion in 12q13 including HOXC cluster2011

    • Author(s)
      Okamoto, N., et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] A novel mutation in GPC3 gene in a patient with Simpson-Golabi-Behmel syndrome2011

    • Author(s)
      Nishi, E., et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] A new microdeletion syndrome of 5q31.3 characterized by severe developmental delays, distinctive facial features, and delayed myelination2011

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] 中枢神経病態解析を目指したダウン症候群患者由来iPS細胞の樹立2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他1名
    • Organizer
      第114回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] 先天性大脳白質形成不全症の診断基準と疾患分類の作成2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他6名
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] Pelizaeus-Merzbacher病患者由来iPS細胞の樹立と病態解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他8名
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] CDKL5遺伝子異常に伴うてんかんの早期診断の手がかり2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他11名
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] Schinzel-Giedion症候群の原因遺伝子SETBP1のハプロ不全は非特異的な精神発達遅滞の原因となる2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他2名
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] 1p36欠失症候群の本邦における実態と欠失範囲の同定2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他3名
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] 皮質下嚢胞を伴う巨脳性白質脳症の1例2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他6名
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] 先天性大脳白質形成不全症の統合的研究の推進2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他6名
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110526-28
  • [Presentation] 小児てんかん脳症におけるCDKL5の包括的解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他9名
    • Organizer
      第114回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110415-17
  • [Presentation] Xq11.1に位置するARHGEF9遺伝子のnullisomyは精神遅滞・てんかんの原因となる2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他3名
    • Organizer
      第114回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110415-17
  • [Presentation] CDKL5微小欠損に肺炎球菌感染症を反復したIgG2サブクラス欠損症の1例2011

    • Author(s)
      山本俊至, 他8名
    • Organizer
      第114回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110415-17
  • [Book] 臨床遺伝に関わる人のためのマイクロアレイ染色体検査2012

    • Author(s)
      山本俊至
    • Total Pages
      306
    • Publisher
      診断と治療社

URL: 

Published: 2013-06-26  

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