2009 Fiscal Year Annual Research Report
シトリン欠損症における糖質毒性と病態標識同定に基づく治療法の開発
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21591337
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
佐伯 武頼 Tokushima Bunri University, 健康科学研究所, 教授 (10056070)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 圭子 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (70108869)
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| Keywords | アスパラギン酸・グルタミン酸ミトコンドリア膜輸送体 / エタノール / グリセロール / glycerol 3-hosphate / シトリン欠損症 / 成人発症II型シトルリン血症(CTLN2) / NICCD |
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| Research Abstract |
申請者らはシトリン欠損症の病因遺伝子単離、欠損たんぱく質機能解明、疾患モデル確立と、独創的な研究を行ってきた。本研究の目的は、マウスモデルを用いてシトリン欠損症における病態形成に関わる糖質毒性の機構を解析し、その適切な病態指標を発見し、内科的治療法を確立することにある。本研究では、シトリン欠損症のほぼすべての症状は、糖質の毒性に起因すると想定し、疾患モデルマウスを用いて、糖質毒性が発揮される機構と糖を忌避する機構を、肝臓代謝分析によって解明し、「真の病態指標」を明確にし、現在、薬効が期待される物質(治療候補薬)がそれら代謝における「真の指標」にどのような影響を与えるかを解明し、治療法を開発確立することを目指している。
本年度は、シトリン欠損症において、発症に導くことが知られている、エタノールとグリセロールをモデルマウスが蔗糖と同様に忌避することを明らかにすると共に、肝臓内glycerol 3-phosphate(G3P)濃度をも上昇させることを見いだした。このことからG3Pを指標にして治療薬の検索が可能と考えられることを明らかにした。事実、血中アンモニア濃度の低下作用を示すトリプトン(カゼイン水解物)の投与は蔗糖によるG3P濃度上昇を抑制した。また、メタボローム解析により、G3P以外マーカーを検索中であり、クエン酸濃度変化が病態に関連する可能性を見い出しつつある。
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[Journal Article] Sustaining hypercitrullinemia, hypercholesterolemia and augmented oxidative stress in Japanese children with aspartate/glutamate carrier isoform 2-citrin-deficiency even during the silent period2009
Author(s)
Nagasaka H, Okano Y, Tsukahara H, Shigematsu Y, Momoi T, Yorifuji J, Miida T, Ohura T, Kobayashi K, Saheki T, Hirano K, Takayanagi M, Yorifuji T.
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Journal Title
Mol Genet Metab. 97
Pages: 21-26
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency : clinical and laboratory investigation of 13 subjects in mainland of China2009
Author(s)
Song YZ, Li BX, Chen FP, Liu SR, Sheng JS, Ushikai M, Zhang CH, Zhang T, Wang ZN, Kobayashi K, Saheki T, Zheng XY.
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Journal Title
Dig Liver Dis. 41
Pages: 683-689
Peer Reviewed
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[Journal Article] Living donor liver transplantation for type II citrullinemia from a heterozygous donor2009
Author(s)
Hirai I, Kimura W, Suto K, Fzjimoto H, Watanabe T, Fuse A, Kobayashi K, Iijima M, Saheki T, Nakatsuka T, Sugawara Y, Makuuchi M.
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Journal Title
Hepatogastroenterology 55
Pages: 2211-22
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency(NICCD)as a cause of liver disease in infants in the UK.2009
Author(s)
Hutchin T, Preece MA, Hendriksz C, Chakrapani A, McClelland V, Okumura F, Song YZ, Iijima M, Kobayashi K, Saheki T, McKiernan P, Baumann U.
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Journal Title
J Inherit Metab Dis. On line
Pages: DOI 10.1007/510545-009-1116-x
Peer Reviewed
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