2010 Fiscal Year Annual Research Report
末梢血線維細胞による気道リモデリング機序の解析と臨床応用
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21591354
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
大嶋 勇成 福井大学, 医学部, 教授 (40303391)
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| Keywords | 気道リモデリング / 線維細胞 / IL-33 / 気管支喘息 |
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| Research Abstract |
損傷組織の修復と線維化に関与する線維細胞は、喘息の気道リモデリングにも関与していると推測されている。線維細胞の機能とその制御機構は不明の点が多く、Th2サイトカインのIL-4、IL-13が増殖を促進することが知られているに過ぎない。近年、気管支喘息の病態形成に中心的役割を果たしているTh2細胞の分化誘導には、気道上皮細胞の自然免疫応答により産生されるTSLPやIL-33が関与していることが推測されているが、TSLPやIL-33が繊維細胞にどのような影響を与えるかは不明である。そこで、本年度の研究では、TSLPとIL-33の線維細胞機能に対する作用を中心に解析した。その結果、線維細胞はIL-33のレセプターであるST2とデコイレセプターと考えられている可溶性ST2のmRNAを発現していた。IL-33は濃度依存性に線維細胞の増殖とα平滑筋アクチンの発現を増強した。デキサメサゾンはIL-33による線維細胞の増殖を抑制した。一方、TSLPも線維細胞の増殖を増強するものの、その効果はIL-33より弱く、口平滑筋アクチンの発現には有意の影響を与えなかった。IL-33は主に樹状細胞を介してTh2細胞の分化にかかわるだけでなく、アレルギー性炎症の修復過程における気道リモデリングに対しても線維細胞を介して重要な役割を持つと考えられた。また、IL-33による線維細胞の影響の抑制にはステロイドが有効と考えられた。
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