2009 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー発症の遺伝環境相互関係の分子遺伝学的蛋白構造学的解明と臨床展開
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21591358
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
近藤 直実 Gifu University, 大学院・医学系研究科, 教授 (50124714)
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| Keywords | アレルギー / 遺伝環境相互関係 / 分子遺伝学 / 蛋白構造学 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は(1)アレルギー発症の遺伝・環境の直接的相互関係の遺伝子分子レベルでの解明と(2)アレルギーの画期的予防・治療法の確立(テーラーメイド医療を含む)である。
平成21年には(1)アレルギー(アトピー)の病因遺伝子群を以下の方法で系統的、大局的に解明し、新規にアレルギーの系統的遺伝子学的分類を確立した。アレルゲン侵入からアレルギー症状出現までの全免疫アレルギー反応系を新たに遺伝子学的に分類した。すなわち(1)抗原提示(2)過剰なIgE産生(3)メディエーター産生(4)標的臓器の4つに、まず、大きく分類した。上記の結果を中心として世界的報告を基盤にしてアトピー(アレルギー)を系統的に遺伝子学的に分類した。(2)アレルギー病因遺伝子群分子群と環境因子・地球規模的環境因子との直接的関連を解明した。遺伝子発現と抑制(RNA干渉など)およびエピジェネティクス(遺伝子・分子・生態医学)遺伝子・分子に及ぼす環境因子の直接的関与を検討するため、明らかになったアレルギー(アトピー)病因遺伝子の変異と発現と抑制について、in vitroで環境因子・地球規模的環境因子であるpH、温度など種々の条件で刺激し、種々のサイトカインの産生、当該遺伝子及びレセプター遺伝子の変異と発現の異常を明らかにした。加えてTLR(Toll-like receptor)群遺伝子の解析を進めた。以上により、遺伝子発現はpHや温度により大いに変化していることを明らかにした。
以上を通して環境因子が及ぼすRNA modification、RNA editing、alternative splicingへの直接的関与とアレルギー発現へのevidenceを世界に先駆けて明確にした。
次年度以降は、これらの成果をもとにして、アレルギーの病因遺伝子群の環境・地球規模的環境下における構造生物学的解明(構造プロテオミクス)と機能異常との関連を解明し(構造機能相関)、治療予防法を開発する。
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