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2010 Fiscal Year Annual Research Report

線維芽細胞の上皮-間葉移行および間葉-上皮移行に基づいた強皮症の新規治療法

Research Project

Project/Area Number 21591466
Research InstitutionKochi Women's University

Principal Investigator

池田 光徳  高知女子大学, 看護学部, 教授 (70212785)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 寺石 美香  高知大学, 医学部・付属病院, 医員 (40437736)
佐野 栄紀  高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (80273621)
志賀 建夫  高知大学, 医学部・付属病院, 医員 (70444768)
Keywords膠原病 / 強皮症 / 線維芽細胞 / コラーゲン / Smad / Smad interacting protein 1(SIP1/ZEB2) / TGF-β
Research Abstract

線維芽細胞における上皮-間葉移行機序と皮膚線維化の関連性をin vitroで検討するため,正常マウスより線維芽細胞を採取,培養し,SIP1 siRNAを用いてsIP1発現を低下させた。SIP1ノックダウン線維芽細胞では,I型およびIII型コラーゲンmRNA発現量の低下を認め,更に,コラーゲンを分解するMMP13(matrix metalloproteinase 13)mRNA発現量の上昇を認めた。次に,間葉系細胞に発現するPrx1遺伝子をプロモーターとするCreノックアウトマウスと,SIP1遺伝子にloxPを組み込んだマウスを交配させ,Cre/loxPシステムを利用した間葉系特異的SIP1ノックアウトマウスを作製した。このマウスより皮膚線維芽細胞を採取,培養し,I型およびIII型コラーゲンmRNAの発現量を測定した。その結果,in vitroで得られた結果と同様にI型およびIII型コラーゲンmRNAの発現量は低下しており,MMP13のmRNA発現量が上昇していた。これらの結果より,SIP1は上皮-間葉移行機序においてはTGF-β刺激を受けてE-カドヘリンの発現を抑制しているが,皮膚線維化においてはコラーゲン合成を促進していることが示唆された。実際,作製したSIP1ノックアウトマウスはPrx1遺伝子発現部位に一致してSIP1遺伝子が欠如しているが,Prx1遺伝子発現部の皮膚は菲薄して皺壁を形成しており,病理組織学的にも真皮および脂肪織はコントロールに比べて菲薄化していた。同部位に皮膚線維化モデルマウスを作製する際に使用するブレオマイシンを局所注射し,線維化反応とSIPIの関係性を検討したが,菲薄した皮膚に対するブレオマイシンに対する炎症反応が強く,コントロールとの比較が困難であり,投与方法について再考中である。

  • Research Products

    (17 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Stat3 as a Therapeutic Target for the Treatment of Psoriasis : A Clinical Feasibility Study with STA-21, a Stat3 Inhibitor.2011

    • Author(s)
      Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, DiGiovanni J, Sano S
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology

      Volume: 131 Pages: 105-117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pre-treatment with misoprostol prevents food-dependent exercise-induced anaphylaxis (FDEIA).2011

    • Author(s)
      Takahashi A, Nakajima K, Ikeda M, Sano S
    • Journal Title

      International Journal of Dermatology

      Volume: 50 Pages: 237-238

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 体表リンパ流分布図に沿い広範囲に皮疹が分布した習慣性丹毒の1例2011

    • Author(s)
      志賀建夫, 岸本英樹, 青木奈津子, 樽谷勝仁, 佐野栄紀
    • Journal Title

      臨床皮膚科

      Volume: 65 Pages: 67-71

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 神経症状が先行し,蜂窩織炎様臨床像を呈したChurg-Strauss症候群2011

    • Author(s)
      志賀建夫, 畠山暢生
    • Journal Title

      皮膚科の臨床

      Volume: 53 Pages: 200-203

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 黄色腫と組織球症の診断と治療2010

    • Author(s)
      池田光徳
    • Journal Title

      日本皮膚科学会雑誌

      Volume: 120巻 Pages: 3000-3002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] チアマゾール内服中の母親より出生した先天性皮膚欠損症の男児2例2010

    • Author(s)
      高橋綾, 中島喜美子, 池田光徳, 佐野栄紀
    • Journal Title

      日本皮膚科学会雑誌

      Volume: 120 Pages: 1881-1885

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 全身に紫斑を生じたアナフィラクトイド紫斑2010

    • Author(s)
      志賀建夫, 中島喜美子, 佐野栄紀, 小玉肇
    • Journal Title

      皮膚病診療

      Volume: 32 Pages: 33-36

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Topical treatment with imiquimod suppressed UVB-induced skin carcinogenesis in a mouse model.2010

    • Author(s)
      Yokogawa M, Takamura S, Takaishi M, Miyoshi K, Ikeda M, DiGiovanni J, Sano S
    • Organizer
      40th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
    • Place of Presentation
      Scandic Marina Congress Center(フィンランド)
    • Year and Date
      20100908-20100911
  • [Presentation] Role of Smad-interacting protein 1 (SIP1) in collagen synthesis of dermal fibroblasts.2010

    • Author(s)
      Teraishi M, Takaishi M, Ikeda M, Furukawa T, Fukada T, Shimoda S, Asada Y, Sano S
    • Organizer
      2010 Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      Hilton Atlanta Hotel Atlanta, GA
    • Year and Date
      20100505-20100508
  • [Presentation] 爪乾癬に対するターゲット型エキシマランプ(VTRAC^<TM>)の有用性2010

    • Author(s)
      志賀建夫、横川真紀、三好研、樽谷勝仁、佐野栄紀
    • Organizer
      第25回日本乾癬学会学術大会
    • Place of Presentation
      宇部全日空ホテル(宇部市)
    • Year and Date
      2010-09-04
  • [Presentation] 皮膚線維芽細胞のコラーゲン合成におけるSmad interacting protein 1(SIP1)の働き2010

    • Author(s)
      寺石美香、高石樹朗、池田光徳、古川貴久、深田俊幸、下田信治、朝田芳信、佐野栄紀
    • Organizer
      第17回分子皮膚科学フォーラム
    • Place of Presentation
      ホテルオークラ福岡(福岡市)
    • Year and Date
      2010-07-09
  • [Presentation] A Case of Anaphylactoid Purpura with Nephritis Possibly Associated with Tonsillitis2010

    • Author(s)
      志賀建夫、中島喜美子、樽谷勝仁、佐野栄紀
    • Organizer
      第7回国際扁桃・粘膜免疫シンポジウム
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(旭川市)
    • Year and Date
      2010-07-08
  • [Presentation] サプリメントにより誘発されたAcute generalized exanthematous pustulosis(AGEP)の1例2010

    • Author(s)
      志賀建夫、矢田部愛、横川真紀、三好研、樽谷勝仁、佐野栄紀
    • Organizer
      第109回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市)
    • Year and Date
      2010-04-17
  • [Book] 皮膚で見つける全身疾患~頭のてっぺんからつま先まで~2011

    • Author(s)
      池田光徳, ほか
    • Total Pages
      170
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] 今日の診断指針(第6版)2010

    • Author(s)
      池田光徳, ほか
    • Total Pages
      2102
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 高齢者の皮膚トラブルFAQ2010

    • Author(s)
      池田光徳, ほか
    • Total Pages
      298
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.cc.u-kochi.ac.jp/era/kenkyu/ikeda_mitsunori.pdf

URL: 

Published: 2012-07-19  

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