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2011 Fiscal Year Annual Research Report

線維芽細胞の上皮-間葉移行および間葉-上皮移行に基づいた強皮症の新規治療法

Research Project

Project/Area Number 21591466
Research Institution高知県立大学

Principal Investigator

池田 光徳  高知県立大学, 看護学部, 教授 (70212785)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 寺石 美香  高知大学, 医学部付属病院, 医員 (40437736)
佐野 栄紀  高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (80273621)
志賀 建夫  高知大学, 医学部付属病院, 医員 (70444768)
Keywords膠原病 / 強皮症 / 線維芽細胞 / コラーゲン / Smad / Smad interacting protein 1 / TGF-β
Research Abstract

線維芽細胞における上皮-間葉移行機序と皮膚線維化の関連性をin vitroで検討するため,正常マウスより線維芽細胞を採取,培養し,SIP1 siRNAを用いてSIP1発現を低下させた。SIP1ノックダウン線維芽細胞では,I型およびIII型コラーゲンmRNA発現量の低下を認め,更に,コラーゲンを分解するMMP13(matrix metalloproteinase 13)mRNA発現量の上昇を認めた。次に,間葉系細胞に発現するPrx1遺伝子をプロモーターとするCreノックアウトマウスと,SIP1遺伝子にloxPを組み込んだマウスを交配させ,Cre/loxPシステムを利用した間葉系特異的SIP1ノックアウトマウスを作製した。このマウスより皮膚線維芽細胞を採取,培養し,I型およびIII型コラーゲンmRNAの発現量を測定した。その結果,in vitroで得られた結果と同様にI型およびIII型コラーゲンmRNAの発現量は低下しており,MMP13のmRNA発現量が上昇していた。これらの結果より,SIP1は上皮-間葉移行機序においてはTGF-β刺激を受けてE-カドヘリンの発現を抑制しているが,皮膚線維化においてはコラーゲン合成を促進していることが示唆された。実際,作製したSIP1ノックアウトマウスはPrx1遺伝子発現部位に一致してSIP1遺伝子が欠如しているが,Prx1遺伝子発現部の皮膚は菲薄して皺壁を形成しており,病理組織学的にも真皮および脂肪織はコントロールに比べて菲薄化していた。同部位に皮膚線維化モデルマウスを作製する際に使用するブレオマイシンを局所注射し,線維化反応とSIP1の関係性を検討した。このノックアウトマウスでは、ブレオマイシンによる実験的強皮症様の皮膚線維化の誘導が抑制された。すなわちこの分子を標的にすることが、強皮症、ケロイドなど皮膚線維化疾患に対する新たな治療法となる可能性が示された。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] 成人に対する生物学的製剤と免疫抑制薬リウマチ領域生物学的製剤乾癬2012

    • Author(s)
      佐野栄紀
    • Journal Title

      アレルギー・免疫

      Volume: 19巻 Pages: 256-262

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] クリオグロブリン血症性紫斑から濾胞性リンパ腫の診断に至った1例2012

    • Author(s)
      寺石美香, 三好研, 佐野栄紀, 池田光徳, 大畑雅典
    • Journal Title

      西日本皮膚科

      Volume: 74 Pages: 22-26

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 乾癬の病態と治療乾癬の病因、病態2011

    • Author(s)
      佐野栄紀
    • Journal Title

      日本皮膚科学会雑誌

      Volume: 121巻 Pages: 2995-2996

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 乳児線維性過誤腫の1例2011

    • Author(s)
      寺石美香, 青木奈津子, 北川伸子, 佐野栄紀
    • Journal Title

      臨床皮膚科

      Volume: 65 Pages: 563-566

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 乾癬・掌蹠膿胞症(case 12)爪乾癬に対するターゲット型エキシマライト療法2011

    • Author(s)
      志賀建夫, 横川真紀, 佐野栄紀
    • Journal Title

      Visual Dermatology

      Volume: 10 Pages: 824-825

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Epicutaneous treatment with TLR7 agonist leads to lupus glomerulonephritis in wild-type mice2011

    • Author(s)
      Sano S
    • Organizer
      The 36th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2011-12-09
  • [Presentation] Topical tacrolimus treatment does not facilitate UV-induced carcinogenesis in a mouse model2011

    • Author(s)
      Shiga T
    • Organizer
      The 36th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2011-12-09
  • [Presentation] Mouse Model for Psoriatic Arthritis2011

    • Author(s)
      Sano S
    • Organizer
      22nd World Congress of Dermatology
    • Place of Presentation
      COEX Convention and Exhibition Center (Korea)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-24
  • [Presentation] Role of Smad-interacting protein 1 in collagen synthesis of dermal fibroblasts2011

    • Author(s)
      Teraishi M, Takaishi M, Ikeda M, Furukawa T, Fukada T, Shimoda S, Asada Y, Sano S
    • Organizer
      Australasian Societ for Dermatology Research annual scientific meeting
    • Place of Presentation
      Perth Convention Exhibition Center (Australia)
    • Year and Date
      2011-05-18
  • [Presentation] Topical tacrolimus treatment does not facilitate UV-induced carcinogenesis in a mouse model2011

    • Author(s)
      Shiga T, Yokogawa M, Tarutani M, Sano S
    • Organizer
      The 71th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      JW Marriott Desert Ridge Resort and Spa (Phenix, U.S.A)
    • Year and Date
      2011-05-04
  • [Book] 皮膚科診療カラーアトラス大系第7巻(鈴木啓之,神崎保編)2011

    • Author(s)
      池田光徳
    • Total Pages
      190
    • Publisher
      講談社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_drmtl/research/

  • [Remarks]

    • URL

      http://www.jstage.jst.go.jp/article/nishinihonhifu/74/1/22/_pdf/-char/ja/

URL: 

Published: 2013-06-26  

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