難治性アレルギー皮膚疾患の新規バイオマーカーと新規治療法の開発研究の新たな挑戦

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591471
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 池澤 善郎 Yokohama City University, 医学研究科, 教授 (90046128)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秦田 勇二 海洋研, 極限環境生物圏研究センター, グループ・リーダー (20399562) ; 池澤 優子 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 助教 (80457879) ; 相原 道子 横浜市立大学, 附属病院, 教授 (90231753)
• Keywords: アトピー性皮膚炎(AD) / 痒み / アレルギー性鼻炎 / 皮表の黄色ブドゥ球菌叢 / IL-18 / super Th1細胞 / Semaphorin3A(Sema3A) / NGF

Research Abstract

1)アトピー性皮膚炎(AD)の病型診断・重症度診断・治療判定に有用な新規バイオマーカーの開発(井上雄介ほか);今年度は皮表の黄色ブドウ球菌(黄ブ菌)により刺激・活性化された表皮角化細胞(KC)から遊離されるとされる免疫活性物質のIL-18を測定するために、既に確立されたtape-stripping法による角層NGFの非侵襲的な測定方法に順じて角層IL-18の測定法を確立し、そのバイオマーカーとしての意義について検討した。その結果、AD患者の血清IL-18値が健常人より優位に高いのに一致して、角層IL-18値もAD患者の無疹部の方が健常人の無疹部より有意に高値であり、それは免疫組織学的染色によっても確認された。AD患者では皮疹スコアに相関して有意に上昇し、治療に伴う皮膚症状の改善に一致して有意に低下した。また皮疹部の角層IL-18値は血清IL-18値やADの病状指標として広く使用されているSCORADと有意に相関するだけでなく、末梢血好酸球数や血清中のIgE値、LDH値、TARC(thymus and activation-regulated chemokine)値など各種指標と有意に相関した。さらにこの角層IL-18値は皮表黄ブ菌叢の定着有り群が無し群より有意に高く、血清総IgE値から便宜的に高値AD群と低値・中等値AD群の2群に分けて検討すると、血清総IgEの低値中等値AD群でより有意な関連が認められた。従って、角層IL-18値は恐らく皮表黄ブ菌叢の定着に関連して活性化されたKCにより産生遊離されて上昇し、血清総IgE値の高値AD患者群よりは低値・中等値AD患者群においてsuper Th1細胞の活性化を介したADの発症・悪化に重要な役割を果たしていると考えられ、しかも非侵襲的な検査であることからADの病型診断・重症度診断・治療判定に有用かつ重要な新規バイオマーカーとなることが期待される。
2) IgE抗体伝達性OVA誘発アレルギー性鼻炎に対するSema3Aのin vivo効果(澤城晴名ほか):痒みの強いADの皮膚病変では末梢神経の表皮内伸張が顕著で、それに一致して角層MGF値が有意に高く、この表皮内の神経伸張を抑える反発性神経軸索ガイダンス分子のSetnaphorin3A (Sema3A)をADのモデルマウスNC/NgaのAD様皮疹部に連目局所注射することで掻爬行動が抑制されてAD様皮疹が改善し、神経線維の表皮内伸張の減少と真皮における肥満細胞やCD4+T細胞を含む炎症性細胞浸潤の減少が認められることから、Sema3Aが将来ADの新規治療薬となることが期待される。またアレルギー性鼻炎においても鼻腔洗浄液中のNGFの量が増加し、その産生に好酸球が関与し粘膜下層でNGF発現が増加していることが報告されている。そこで、卵白アレルゲンであるOVAをアラム加腹腔内注射して感作したBALB/cマウスに鼻腔内投与して実験的アレルギー性鼻炎を作製し、この鼻腔内にSema3Aを点鼻投与してその効果を観察すると、Sema3Aは、対照の生食投与群に比べてマウスの鼻引掻き行動や鼻分泌中の好酸球数を減じ、組織学的にも鼻粘膜の肥厚や粘膜上皮内の神経線維の数を減じたことから、ADだけでなく広く痒みのあるアレルギー性鼻炎に対しても新規治療薬となることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] A Role of Staphyococcus Aureus, Interleukin-18, Nerve Growth Factor and Semaphorin 3A, an Axon Guidance Molecule, in Pathogenesis and Treatment of Atopic Dermatitis (2010)
  • Author(s): Zenro Ikezawa, Junko Komori, Yuko Ikezawa, Yusuke Inoue, Mio Kirino, Masako Katsuyama, Michiko Aihara
  • Journal Title: Allergy, Asthma & Immunology Research online 2010(in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Natural killer cells control a T helper 1 response in patients with Behcet's disease (2010)
  • Author(s): Yamaguchi Y, Takahashi H, Satoh T, Okazaki Y, Mizuki N, Takahashi K, Ikezawa Z, Kuwana M
  • Journal Title: Arthritis Res Ther online 2010(in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlation of oral allergy syndrome due to plant-derived foods with pollen sensitization in Japan (2010)
  • Author(s): Maeda N, Inomata N, Morita A, Kirino M, Ikezawa Z
  • Journal Title: Ann Allergy Asthma Immunol 104(3) Pages: 205-210
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Attitudes of dermatologists toward the Chapel Hill Consensus Conference nomenclature and classification (2010)
  • Author(s): Kawakami T, Takahashi K, Soma Y, Ikezawa Z
  • Journal Title: Clin Exp Dermatol online 2010(in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two cases of wheat-dependent anaphylaxis induced by aspirin administration but not by exercise (2010)
  • Author(s): Matsukura S, Aihara M, Sugawara M, Kunimi Y, Matsuki M, Inoue Y, Kambara T, Ikezawa Z
  • Journal Title: Clin Exp Dermatol 35(3) Pages: 233-237
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Production of both IL-27 and IFN-{gamma}after the treatment with a ligand for invariant NK T cells is responsible for the suppression of Th2 response and allergic inflammation in a mouse experimental asthma model (2009)
  • Author(s): Fujita H, Teng A, Nozawa R, Takamoto-Matsui Y, Katagiri-Matsumura H, Ikezawa Z, Ishii Y
  • Journal Title: J Immunol 183(1) Pages: 254-260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Features of Four Cases with Cashew Nut Allergy and Cross-Reactivity between Cashew Nut and Pistachio (2009)
  • Author(s): Hasegawa M, Inomata N, Yamazaki H, Morita A, Kirino M, Ikezawa Z
  • Journal Title: Allergol Int 58(2) Pages: 209-215
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular cloning, expression, and characterization of a major 38-kd cochineal allergen (2009)
  • Author(s): Ohgiya Y, Arakawa F, Akiyama H, Yoshioka Y, Hayashi Y, Sakai S, Ito S, Yamakawa Y, Ohgiya S, Ikezawa Z, Teshima R
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol 123(5) Pages: 1157-1162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New Horny Layer Marker Proteins for Evaluating Skin Condition in Atopic Dermatitis (2009)
  • Author(s): Yamane Y, Moriyama K, Yasuda C, Miyata S, Aihara M, Ikezawa Z, Miyazaki K
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol 150(1) Pages: 89-101
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A randomized double-blind trial of intravenous immunoglobulin for pemphigus (2009)
  • Author(s): Amagai M, Ikeda S, Shimizu H, Iizuka H, Hanada K, Aiba S, Kaneko F, Izaki S, Tamaki K, Ikezawa Z, Takigawa M, Seishima M, Tanaka T, Miyachi Y, Katayama I, Horiguchi Y, Miyagawa S, Furukawa F, Iwatsuki K, Hide M, Tokura Y, Furue M, Hashimoto T, Ihn H, Fujiwara S, Nishikawa T, Ogawa H, Kitajima Y, Hashimoto K(Pemphigus Study Group)
  • Journal Title: J Am Acad Dermatol 60(4) Pages: 595-603
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Antipholipid syndrome may induce arteritis as against conventional theory (2009)
  • Author(s): Ikeda N, Utsumi M, Uchida T, Onoda M, Takahashi K, Ikezawa Z
  • Organizer: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Fukuoka
  • Year and Date: 20091204-06
• [Presentation] Quantitative analysis of interleukin-18 in horny lazer of atopic dermatitis patients in association with Staphylococcus aures colonization (2009)
  • Author(s): Inoue Y, Aihara M, Harada I, Komori J, Kirino M, Nagashima Y, Ikezawa Z
  • Organizer: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Fukuoka
  • Year and Date: 20091204-06
• [Presentation] Recent trends in food allergy(Symposium) (2009)
  • Author(s): Ikezawa Z
  • Organizer: The 17th International Contact Dermatitis Symposium, The 10th Asia-Pacific Environmental and Occupational Dermatology Symposium
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 20091100
• [Presentation] 重症薬疹におけるステロイドパルス療法(シンポジウム) (2009)
  • Author(s): 池澤優子, 相原道子, 松倉節子, 山根裕美子, 蒲原毅, 池澤善郎
  • Organizer: 第39回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-11-08
• [Presentation] Occupational contact urticaria syndrome caused by handling lettuce and chicory : cross-reactivity between lettuce and chicory (2009)
  • Author(s): Morita A, Inomata N, Kondou M, Shirai T, Itagaki Y, Ikezawa Z
  • Organizer: The 17th International Contact Dermatitis Symposium, The 10th Asia-Pacific Environmental and Occupational Dermatology Symposium
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2009-11-06
• [Presentation] Clinical analysis of patients with metal allergy (2009)
  • Author(s): Shinoda J, Aihara M, Okamura Y, Kirino M, Takahashi S, Watanabe C, Takahashi K, Ikezawa Z
  • Organizer: The 17th International Contact Dermatitis Symposium, The 10th Asia-Pacific Environmental and Occupational Dermatology Symposium
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2009-11-06
• [Presentation] 重症薬疹(SJS, TEN)におけるサイトカインの経時的変化-血漿交換およびステロイドパルス療法の効果の検討 (2009)
  • Author(s): 松倉節子, 相原道子, 池澤優子, 相原雄幸, 大山孝宣, 蒲原毅, 池澤善郎, 高橋幸利
  • Organizer: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 秋田
  • Year and Date: 2009-10-31
• [Presentation] 地域の乳幼児アトピー性皮膚炎は, 本当は増えているのか?減っているのか?(第2報) (2009)
  • Author(s): 田中良知, 蒲原毅, 井上雄介, 立脇聡子, 中村和子, 田中貴美代, 池澤善郎
  • Organizer: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 秋田
  • Year and Date: 2009-10-30
• [Presentation] アトピー性皮膚炎患者における皮膚角層内IL-18と皮表黄色ブドウ球菌の測定による病態の解析 (2009)
  • Author(s): 井上雄介, 相原道子, 原田郁代, 小森絢子, 桐野実緒, 池澤善郎
  • Organizer: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 秋田
  • Year and Date: 2009-10-30
• [Presentation] Decreased expression of semaphorin3A in the lesional skin of psoriasis with itch (2009)
  • Author(s): Kou K, Nakamura F, Aihara M, Kanbara T, Chin K, Nagashima Y, Goshima Y, Ikezawa Z
  • Organizer: 5th international workshop for the study of itch
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] TENのアフェレーシス治療-皮膚科から・救急集中治療から-中毒性表皮壊死症における血漿交換-当科の症例とその適応について (2009)
  • Author(s): 蒲原毅, 相原道子, 池澤優子, 松倉節子, 大山孝宣, 相原雄幸, 平和伸仁, 高橋幸利, 池澤善郎
  • Organizer: 第30回日本アフェレーシス学会学術大会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2009-09-10
• [Presentation] アトピー性皮膚炎における黄色ブドウ球菌の役割 (2009)
  • Author(s): 相原道子, 井上雄介, 池澤善郎
  • Organizer: 第33回日本小児皮膚科学会学術大会, シンポジウム
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2009-07-05
• [Presentation] 発症・悪化因子としてのバリアー機能異常とその対策 (2009)
  • Author(s): 池澤善郎, 井上雄介, 蒲原毅
  • Organizer: 第33回日本小児皮膚科学会学術大会, シンポジウム
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2009-07-04
• [Presentation] 乳幼児期アトピー性皮膚炎の有症率に関する研究(第5報) (2009)
  • Author(s): 蒲原毅, 中村和子, 田中良知, 井上雄介, 田中貴美代, 池澤善郎
  • Organizer: 第21回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2009-06-05