2010 Fiscal Year Annual Research Report
PETによる向精神薬の神経シナプス前および後機能への薬理作用の画像医学的解明
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21591587
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
伊藤 浩 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (20360357)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高野 晴成 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (30348792)
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| Keywords | PET / 向精神薬 / 抗精神病薬 / ドーパミン / ドーパミン受容体 |
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| Research Abstract |
統合失調症の治療薬である抗精神病薬の主要な作用は主に後シナプスに存在するドーパミンD_2レセプターの遮断作用であるが、抗精神病薬がシナプス前機能に及ぼす影響についてはあまり検討されていない。本研究では、従来から臨床で用いられているドーパミンD_2レセプターのアンタゴニスト(遮断薬)である抗精神病薬および近年臨床で用いられ始めた部分アゴニスト(作動薬)である抗精神病薬を用いて、抗精神病薬がシナプス前機能であるドーパミン生成能に与える影響を健常人においてPET(positron emission tomography)測定により明らかにする。本年度は、ドーパミンD_2レセプターの部分アゴニストである抗精神病薬による脳内ドーパミン生成能変化およびドーパミンD_2レセプター占有率を検討するべくPET検査を施行した。21～34才の健常男性志願者12名を対象に、部分アゴニストである抗精神病薬のアリピプラゾールの服薬前および服薬後の2日間でトレーサーとして[^<11>C]DOPAおよび[^<11>C]racloprideを用いたPET検査を行い、服薬前および服薬後の線条体におけるドーパミン生成能とドーパミンD_2レセプター結合能を測定した。服薬による脳内ドーパミン生成能変化率とドーパミンD_2レセプター占有率との間に明らかな相関はみとめられなかったが、服薬前の脳内ドーパミン生成能と服薬による脳内ドーパミン生成能変化率との間には有意な負の相関がみられ、脳内ドーパミン生成能が服薬により一定値に収束する傾向がみられた。これはアリピプラゾールにはアンタゴニストである抗精神病薬のリスペリドンと同様に脳内ドーパミン生成能を安定化させる作用があることを示唆するものであり、統合失調症における治療効果発現に関与している可能性がある。
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[Journal Article] A new graphic plot analysis for determination of neuroreceptor binding in positron emission tomography studies.2010
Author(s)
Ito H, Yokoi T, Ikoma Y, Shidahara M, Seki C, Naganawa M, Takahashi H, Takano H, Kimura Y, Ichise M, Suhara T
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Journal Title
Neuroimage
Volume: 49
Pages: 578-586
Peer Reviewed
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[Journal Article] Measurement error analysis for the determination of dopamine D_2 receptor occupancy using the agonist radioligand [^<11>C]MNPA.2010
Author(s)
Shidahara M, Ito H, Otsuka T, Ikoma Y, Arakawa R, Kodaka F, Seki C, Takano H, Takahashi H, Turkheimer FE, Kimura Y, Kanno I, Suhara T
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Journal Title
J Cereb Blood Flow Metab
Volume: 30
Pages: 187-195
Peer Reviewed
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[Journal Article] Quantitative analysis of dopamine transporters in human brain using[^<11>C]PE2I and positron emission tomography : evaluation of reference tissuemodels.2010
Author(s)
Seki C, Ito H, Ichimiya T, Arakawa R, Ikoma Y, Shidahara M, Maeda J, Takano A, Takahashi H, Kimura Y, Suzuki K, Kanno I, Suhara T
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Journal Title
Ann Nucl Med
Volume: 24
Pages: 249-260
Peer Reviewed
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