2011 Fiscal Year Annual Research Report
がん細胞接着・細胞運動を制御するTRPV2チャネルのトラフィッキング機構
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21591627
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
長澤 雅裕 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (50343083)
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| Keywords | TRP / がん / カルシウム |
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| Research Abstract |
ヒトのがん肉腫細胞株におけるTRPV2の機能検討において、EGF、HGF、などの増殖因子刺激によりTRPV2が細胞形質膜にトランスロケーションして、持続的なカルシウム上昇が生じること、さらに、TRPV2をノックダウンするとEGF、HGF刺激によるカルシウム上昇が抑制されることを前年の研究過程で明らかにしてきた。そして、さらにPI-3キナーゼ依存的にトランスロケーションすることを認めた。TRPV2は細胞運動先端であるフィロボディア・ラメリポディア部位にも局在し、その局在が増殖因子刺激によりダイナミックに変化するのを見いだした。細胞接着を制御する分子との検討では、TRPV2とβインテグリン、ビンキュリン、パキシリン等の細胞接着の構造と機能を制御するタンパク質と共局在することがわかった。そこで、接着斑における分子・およびその機能を可視化するプローブを作製して検討した。接着斑におけるビンキュリンのコンフォーメーション変化とビンキュリンの伸展感受センサーを作製・利用して検討すると、ビンキュリンのコンフォーメーション変化、ビンキュリンの伸展感受センサーの変化とTRPV2の局在の変化、さらにTRPV2による細胞内カルシウムがダイナミックに変化するのを見いだした。TRPV2は、細胞運動における細胞膜のリサイクリング機構によりその局在が調節されているものと考えられる。さらにTRPV2により調節される細胞内カルシウムは、その細胞接着部における接着斑の崩壊に重要な機能を有することが示唆された。
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