2010 Fiscal Year Annual Research Report
腹膜播種性転移がんの特性を利用した統合的新規遺伝子治療プロトコールの開発
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21591699
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
片岡 健 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10293317)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
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| Keywords | REIC/Dkk-3 / Gene Therapy / Scirrhous Gastric Carcinoma / Peritoneal Dissemination |
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| Research Abstract |
平成22年度は本研究課題の進捗により、以下の成果がえられた。
1.スキルス胃がん細胞株OCUM-2MD3で、幹細胞マーカーであるCD133とCD44が高発現していた。さらに両マーカーの高発現は、REIC/Dkk-3遺伝子治療(Ad-REIC)により減少した。このことはAd-REICががん幹細胞に対して、幹細胞性を抑制する可能性を示唆している。しかし現状ではその程度は十分ではなかったので、今後効果を増強する条件を突き止める方針である。
2.REIC/Dkk-3の正常機能を解明するため、おもに上皮組織での発現を詳細に解析した。皮膚、口腔粘膜、食道、子宮頸部といった扁平上皮組織では発現を認めたが、角膜では発現を認めなかった。これら上皮組織におけるREIC/Dkk-3の発現は特異的で、すでにある程度分化した層においてのみその発現を認めた。今後は、正常および病的組織でのREIC/Dkk-3の発現制御とその機能の解明を進める方針である。
3.Ad-REIC耐性のがんとして膀胱がんに着目して、新たに耐性を克服する方向性を見出した。をこれまで膀胱がん細胞がAd-REICに対して耐性があることを報告したが、この原因としてBcl-2ファミリー分子の高発現によって膀胱がん細胞がアポトーシスを回避していることを以前に報告した(Kobayashi et al. Acta Med Okayama 2008)。今回新たな知見としてさらに、パーキンソン病の原因遺伝子であるPINK1がこの耐性に関与することが明らかになった。8種類の膀胱がん細胞のAd-REIC感受性とPINK1の発現を調べたところ、両者の間に正の相関が認められた。さらに耐性細胞に対してsiRNAを用いてPINK1の発現を低下させると、部分的にではあるがAd-REIC感受性が亢進した。このときBcl-2ファミリー分子の発現を確認したところ、Ad-REICによって低下することが明らかになった。
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