2009 Fiscal Year Annual Research Report
DNAメチル化異常の網羅的解析による消化器癌易罹患性の評価
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21591710
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Research Institution | Jichi Medical University |
Principal Investigator |
鈴木 浩一 Jichi Medical University, 医学部, 助教 (70332369)
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Keywords | 遺伝子修飾異常 / 脱メチル化 / メチル化 / 潰瘍性大腸炎 / ヘリコバクターピロリ胃炎 / 大腸癌 / 胃癌 / 癌易罹患性 |
Research Abstract |
【目的】DNAメチル化異常は癌のみならず、癌発症の背景となる非癌部炎症組織等にも認められる。我々は、長年炎症に暴露された組織のメチル化異常に着目し、そこに蓄積された癌化に関わる異常を網羅的に捉えることにより、ヘリコバクター(HP)胃炎及び潰瘍性大腸炎(UC)の癌易罹患性を評価した。【方法】対象はHP陽性胃癌癌組織(ST)70例とその背景粘膜組織(STN)70例、HP陽性胃炎粘膜組織(SI)100例及びHP陰性胃炎粘膜組織(SC)100例とした。またUC関連組織として担癌UC癌組織(CT群)6例、背景粘膜組織(CN群)6例、非担癌UC粘膜組織(1群)16例とした。胃粘膜組織はサテライトαの脱メチル化異常をメチライト法で検出した。大腸粘膜組織は9,654箇所のNotI領域の異常メチル化を検出できる「DNA array MS-AFLP」を用い、正常大腸粘膜を比較対照(cut-off値2倍)としてメチル化、脱メチル化異常を評価した。またMulti Experimental Viewer(MeV)を用いメチル化プロファイルの比較、クラスタリング解析を行った。【成績】サテライトαの脱メチル化はSC、SI、ST、NSTと段階的に上昇し、とくにSIとST間で大きな変化が認められ、ピロリ感染による脱メチル化異常が発癌に関与していることが示唆された。DNA array MS-AFLPではメチル化異常/脱メチル化異常(平均±SD)はI群2.0%±1.0/1.3%±0.50,CN群2.4%±0.76/2.4%±1.1,CT群4.1%±1.7/3.5%±2.0であり、総メチル化異常はI群3.1±0.78、CN群5.0±1.2、CT群7.8±3.6であった。I群、CN群、CT群と段階的な変化を認めた。MeVを用い染色体ごとのメチル化プロファイルを比較すると、CN群ではCT群と高度に類似しており、I群は炎症の程度や原疾患の罹患年数に応じてCT群に類似する傾向が認められた。クラスタリング解析では、CN群、CT群に共通するメチル化異常は51カ所、脱メチル化異常は49カ所に認められ、これらの遺伝子群が潰瘍性大腸炎の癌化に関与していることが示唆された。【結論】異常メチル化の蓄積を網羅的に検出し評価することにより、炎症性の胃炎や大腸炎の癌易罹患性を予測しうると考えられた。
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Research Products
(3 results)