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2010 Fiscal Year Annual Research Report

化学放射線療法後の直腸癌遠隔転移誘導メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 21591723
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

井上 靖浩  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20324535)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 楠 正人  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192026)
三木 誓雄  三重大学, 大学院・医学系研究科, 客員教授 (50242962)
問山 裕二  三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00422824)
Keywords直腸癌 / 放射線療法 / 遠隔転移
Research Abstract

平成22年度は、術前化学放射線療法後の直腸癌における遠隔転移誘発因子を臨床サンプルを用いて検索した。最近癌の増殖、血管新生、遠隔転移にかかわるとして注目されているケモカインに着目し、臨床サンプルを癌・間質にマイクロダイセクションしたうえで、ケモカインCXCL12およびレセプターであるCXCR4の発現と予後を検討した。直腸癌化学放射線療法後の遠隔転移再発、無増悪生存にはCXCL12、CXCR4遺伝子の高発現が関与していることが示され、その詳細を報告した(Ann Surg Oncol 2010)。また平成21年度に大腸癌幹細胞マーカーの一つであるCD133発現が、直腸癌化学放射線療法後の遠隔転移再発に関与する可能性を見出したが、続いて臨床検体での免疫染色を行い、CD133蛋白発現が、luminal surface,cytoplasma,intraluminal cellsの関係で4パターンに存在し、発現部位が病理組織学的効果と関連することを報告した(Oncol Rep 2010)。様々な腫瘍・間質関連因子が、直腸癌化学放射線療法後の予後に関わるとする仮説から、この他にも主にCancer-associated fibroblast(CAFs)由来であるとされる間質由来のケモカインCXCL12は、EMT(上皮間葉移行)とも関連し、直腸癌化学放射線療法後の再発と関連する結果を得ており更なる解析を進めている。同時に放射線照射そのものが大腸癌細胞においてEMT誘導関連遺伝子をup-regulateする可能性をin vitroの実験で証明し、臨床サンプルでの検証も行っている。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Clinical Significance of CD133 and Hypoxia Inducible Factor-1α Gene Expression in Rectal Cancer after Preoperative Chemoradiotherapy.2010

    • Author(s)
      Saigusa S, Tanaka K, Toiyama Y, Yokoe T, Okugawa Y, Koike Y, Fujikawa H, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M.
    • Journal Title

      Clin Oncol (R Coll Radiol)

      Volume: Oct 20 Pages: 1-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possibility of paclitaxel as an alternative radiosensitizer to 5-fluorouracil for colon cancer.2010

    • Author(s)
      Hiro J, Inoue Y, Toiyama Y, Yoshiyama S, Tanaka K, Mohri Y, Miki C, Kusunoki M.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 24(4) Pages: 1029-1034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stromal CXCR4 and CXCL12 expression is associated with distant recurrence and poor prognosis in rectal cancer after chemoradiotherapy.2010

    • Author(s)
      Saigusa S, Toiyama Y, Tanaka K, Yokoe T, Okugawa Y, Kawamoto A, Yasuda H, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 17(8) Pages: 2051-2058

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 直腸癌術前化学放射線療法における至適照射スケジュールの検討2010

    • Author(s)
      井上靖浩、三枝晋、沖上正人、川本文、廣純一郎、問山裕二、小林美奈子、田中光司、三木誓雄、楠正人
    • Organizer
      第48回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-28

URL: 

Published: 2012-07-19  

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