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2010 Fiscal Year Annual Research Report

末梢血中のメチル化CCND2遺伝子測定による肝癌の低侵襲性予後診断

Research Project

Project/Area Number 21591749
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

飯塚 徳男  山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (80332807)

Keywords腫瘍検査学
Research Abstract

前年度はCCND2遺伝子に対する定量的メチル化解析方法の確立とその血清レベルと肝癌(HCC)の予後との関連性を証明した。すなわち、血清メチル化CCND2の測定を治癒切除を受けたHCC70例で行い、臨床病理学的背景因子との関連性を検証したところ、血清メチル化CCND2の陽性症例は明らかに予後不良であることが判明し、国際論文へ投稿し受理された(Tsutsui et al.Clinica Chimica Acta,2010)。本年度は遺伝子操作によりCCND2の発現を調節し、in vitroにおける肝癌細胞の浸潤能力などの悪性度変化を検証したが、十分な表現形質の変化を確認できなかった。現在、肝癌細胞株を変更して、またsiRNAを再度デザインして同様の実験を行っている。一方、並行して行っていた血清中の複数のメチル化遺伝子(SPINT2,RASSF1A,BASP1,CFTR,SRD5A2,APC等)の定量的検出に成功し、このうちSPINT2とSRD5A2の2つと従来の腫瘍マーカー(AFPとPIVKA-II)との融合型診断システムを確立し、新たに登録された多施設の血清サンプルにおいて高い診断性能を発揮したため、肝癌スクリーニング検査の有用性ありと判断して国際論文(Iizuka et al. Clin Chim Acta,2011)に報告した。また、これら7つのメチル化遺伝子の中で4遺伝子のメチル化を検出し得た肝癌症例の予後が有意に不良であり、いわゆる血清でのCpG island methylator phenotype(sCIMPと命名)を定義できることを確認した。現在、これらのデータを基にin silicoでハイブリッド型予後予測システムを構築中であり、今後、独立したサンプルに対しての性能評価を行う予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Efficient detection of hepatocellular carcinoma by a hybrid blood test of epigenetic and classical protein markers2011

    • Author(s)
      Norio Iizuka, et al.
    • Journal Title

      Clinica Chimica Acta

      Volume: 412 Pages: 152-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The assessment of methylated BASP1 and SRD5A2 levels in the detection of early hepatocellular carcinoma.2010

    • Author(s)
      Tsunedomi Ryouichi, et al.
    • Journal Title

      International journal of oncology

      Volume: 36 Pages: 205-212

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HCV陽性肝細胞癌におけるRDBPの発現とその意義2010

    • Author(s)
      飯田通久
    • Organizer
      第21回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      長野、軽井沢プリンスホテル
    • Year and Date
      2010-11-18
  • [Presentation] HCV陽性肝細胞癌における転写関連因子RDBPの発現の検討2010

    • Author(s)
      飯田通久
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪、大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] インテグリンによるがん肝転移のメカニズム2010

    • Author(s)
      吉村清
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪、大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Presentation] ABCB6遺伝子のmRNA発現レベルは肝細胞癌の一年以内肝内再発と相関する2010

    • Author(s)
      恒富亮一
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪、大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるID2発現のHDA阻害剤への影響2010

    • Author(s)
      恒富亮一
    • Organizer
      第19回日本癌病態治療研究会
    • Place of Presentation
      東京、東京ステーションコンファレンス,サピアタワー
    • Year and Date
      2010-06-30
  • [Presentation] HCV陽性肝細胞癌における転写関連因子RDBPの発現の検討2010

    • Author(s)
      飯田通久
    • Organizer
      第19回日本癌病態治療研究会
    • Place of Presentation
      東京、東京ステーションコンファレンス,サピアタワー
    • Year and Date
      2010-06-30
  • [Presentation] HCV陽性肝細胞癌における転写関連因子RDBPの発現の検討2010

    • Author(s)
      飯田通久
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋、名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2010-04-08
  • [Presentation] 術前血中メチル化cyclin D2(CCND2)遺伝子による肝切除後の早期肝内再発予測2010

    • Author(s)
      筒井理仁
    • Organizer
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋、名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2010-04-08

URL: 

Published: 2012-07-19  

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