胆管細胞癌に対する新生血管・リンパ管および腫瘍内間質を標的とした分子治療研究

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591765
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 平野 公通 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90340968)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宇山 直樹 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70402873) ; 佐竹 真 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70399153) ; 飯室 勇二 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30252018) ; 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
• Keywords: CCC / ケモカイン / 分子治療 / 新生血管抑制

Research Abstract

肝内胆管癌(以下CCC)の病因には炎症の関与が報告されている。癌の増殖、進展に新生腫瘍血管が必要である一方、CCCは乏血性腫瘍であり、その増殖、進展に血管新生因子以外の関与が予想される。近年、ケモカインが、成因に炎症が関与する癌の増殖、進展に重要な働きをしていることが報告されている。そこでCCCの増殖、浸潤に対するケモカインの関与を解析することを目的とし、21年度に当科で切除されたCCC症例について、ELR配列を有するCXCL8、CXCL5およびこれらの共通のレセプターであるCXCR2の免疫染色を行なったところCXCR2で腫瘍部64.2%非腫瘍部43.9%の平均陽性率でありP値<0.01と有意差を認めた。CXCL8も非腫瘍部17.9%に対して腫瘍部33.2%と濃染傾向がありP値<0.01で有意差を認めた。そこで、22年度は2種のヒトCCC細胞株RBE, SSP25を用いてCXCL、8、CXCR2をsiRNAを用いてknock down行いproliferation assay, migration assay, Invasion assayを行って増殖、浸潤におよぼす影響を検討した。結果として、CXCL8のknock downではすべてのassayで有意差を認めなかったが、CXCR2 knock downではすべてのassayにおいて2種の細胞株ともに有意差をもって癌浸潤・増殖が抑制された。CXCR2発現と臨床病理学的パラメーターを単変量解析おこなったところ、腫瘍因子の門脈浸潤において(p=0.002)と有意差をもって関連が認められた。