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2011 Fiscal Year Annual Research Report

胆管癌における53BP1を介したDNA損傷修復機構の解明及びその臨床的意義

Research Project

Project/Area Number 21591768
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

若井 俊文  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (50372470)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白井 良夫  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50216173)
Keywords胆管癌 / 胆管切離断端 / p53-binding protein 1 / DNA損傷修復応答 / 上皮内癌 / アポトーシス
Research Abstract

【目的】胆管癌の胆管切離断端に遺残したCISと浸潤癌におけるDNA損傷部の53BP1を介した修復機構の相違点を解明し,局所再発との関連を明らかにする.
【方法】肝外胆管癌にて根治術が施行された110例をretrospectiveに解析した.胆管切離断端陽性群は断端CIS陽性群(以下CIS群)と断端浸潤癌陽性群(以下浸潤癌群)の2群に分類した.DNA損傷部の検出にはγ-H2AXモノクローナル抗体による免疫組織化学染色,DNA損傷修復仲介因子53BP1の検出には蛍光免疫組織染色を行い共焦点レーザー走査顕微鏡にて53BP1の核内発現を検出した.DNA損傷部の修復状態の検出にはp53,Ki67モノクローナル抗体による免疫組織化学,TUNEL法によりapoptosisを検出した.胆管癌で通常解析されている16種類の臨床病理学的因子と局所再発との関連を検討した.
【成績】多変量解析では胆管断端(P=0.001)のみが独立した局所再発危険因子であった.累積5年局所再発率は陰性群10%,CIS群40%,浸潤癌群100%であった(P<0.0001).胆管切離断端におけるCISと浸潤癌との間でp53標識率,Ki67標識率に差は認めなかったが,浸潤癌ではγ-H2Ax標識率(P=0.031)は有意に高く,apoptosis標識率(P=0.004)1ま有意に低かった.53BP1核内発現様式は,浸潤癌では全例びまん性集積であった.CISにおけるapoptosis標識率は,びまん性集積が中央値1%に対しドット状集積では22%と有意に高かった(P=0.001).
【結論】胆管切離断端に遺残したCISの局所再発(浸潤癌への進展)は,DNA損傷修復仲介因子53BP1の不活化およびapoptosis減少と関連がある.

  • Research Products

    (2 results)

All 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Alteration of p53-binding protein 1 expression as a risk factor for local recurrence in patients undergoing resection for extrahepatic cholangiocarcinoma2011

    • Author(s)
      Toshifumi Wakai
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 38(5) Pages: 1227-1236

    • DOI

      doi:10.3892/ijo.2011.959

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Alteration of p53-binding protein 1 expression as a risk factor for local recurrence in patients undergoing resection for extrahepatic cholangiocarcinoma2011

    • Author(s)
      Wakai T, Shirai Y, Sakata J, Korita PV, Nagahashi M, Ajioka Y, Hatakeyama K
    • Organizer
      INTERNATIONAL SURGICAL WEEK 2011
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      2011-09-01

URL: 

Published: 2013-06-26  

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